TLR4/NF-κB/MAPK-IN-1,2767567-2

Immunity：厦门大学韩家淮团队揭示 PELO 控制 NOD 样受体家族蛋白寡聚化组装和激活的机制

的炎症小体（Inflammasome），NOD2 等形成的 Nodosome，从而激活 NF-κB 通路、MAPK 通路、细胞焦亡等，释放 TNFα，IL-1β 和 IL-18 等炎性细胞因子，介导下游一系列免疫炎症级联反应【1,2】。这是机体最为基本的天然免疫防御反应之一，在机体清除病原感染和内源危险信号中发挥至关重要的作用。在人体中，多个 NLR 基因突变导致的异常激活也被发现参与了脓毒症、炎性肠病等多种重大炎性疾病的病理进程。 NLR 家族蛋白在结构上都含有一个核苷酸结合寡聚化结构域  

做机制必看：12大高频信号通路完整梳理，告别碎片化认知

信号通路，是细胞把外界刺激转化为细胞内反应的分子系统。生长因子、细胞因子、代谢变化、机械刺激以及DNA损伤等不同信号，经过受体、激酶、转录因子和代谢调控节点层层传递，最终影响细胞增殖、分化、存活、迁移、炎症和代谢。   在肿瘤、免疫、代谢和发育研究中，MAPK、PI3K-AKT、Wnt、NF-κB、JAK-STAT等信号几乎无处不在。KEGG和Reactome中的经典通路图，可以帮助我们快速找到关键节点，但真正的机制研究往往并不是沿着一条直线展开。同一个受体可以同时连接多条下游通路，同一条通路

转录因子的活化和转位

-AT主要参与T细胞的活化。上面已经提到，胞质中无活性状态的NF-AT以磷酸化的形式存在，称为NF-ATp，钙调磷酸酶作用后使其脱磷酸化而被激活并发生转位。而钙调磷酸酶能发挥作用，是信号转导的结果。     2．NF-κB  NF含义同上。κB指B细胞x链，由两个亚单位p50和p65组成，其发现和定名是因为参与B细胞活化。现知它是一种分布广泛和十分重要的转录因子。通常，NF-κB在胞质中和抑制因子LxB以复合物的形式存在。PKC可使I-κB发生磷酸化造成该复合物解离，从而解除了I-κB对NF-κB