背景介绍
主动脉弓缩窄模型(transverse aortic constriction, TAC)最早由Rockman等于1991年正式建立,是慢性心室肥大最常用的疾病模型,用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC术后,主动脉弓部定量的缩窄引起主动脉血流受阻,左心室压力负荷增加,诱发了左心室的心室肥厚,早期以向心性肥厚为主,心功能可有效代偿,随着时间的延续,进行性发展为心腔的扩张,最终发展为心力衰竭。
根据动物品系、基因型和手术缩窄程度的不同,心室肥厚和心衰的进程不同。缩窄针通常由针头制成。一般来说,使用27G的针头(中度缩窄),TAC术后2周可发展为显著性的心室肥厚,4-6周发展为心力衰竭;使用28G的针头(重度缩窄),TAC术后1周可发展为显著性的心室肥厚,2-3周发展为心力衰竭。
实验动物
依实验目的不同可选用SPF级C57BL/6J雄性小鼠或雄性SD大鼠
建模方法
实验鼠适应性饲养1周。术前禁食12 h(不禁水)。将实验鼠放进连接好的麻醉机诱导箱进行麻醉。实验鼠颈部至前胸手术区域常规备皮,碘伏消毒术区。颈、胸部正中开胸,钝性分离肌肉,撑开器撑开切口,剥离胸腺、暴露主动脉弓部。
沿主动脉弓寻找无名动脉、左颈总动脉、左锁骨下动脉,在右无名动脉与左颈总动脉两者之间穿线,同时平行于主动脉弓上方放置缩窄用的针头(根据实验目的及实验动物基因型的不同,综合考虑并选择缩窄的程度)并打结,将线扎紧后缓缓抽出用于缩窄的针头,即在主动脉弓部形成定量缩窄。
关闭胸腔,将颈部和胸部的皮肤缝合,碘伏消毒。继续通气15 min。待大鼠恢复自主呼吸后,解除呼吸机供气。术后连续3天肌肉注射青霉素杀菌抗感染。
TAC模型的评价
术前、术后不同时间点、不同阶段(心室肥厚或心衰发展的不同时期)对心脏结构、功能作全面的评估。
心脏超声检查
如对室壁厚度(IVSs, IVSd, LVPWs, LVPWd)、心室容积(LV Vols, LV Vold)、心室腔径(LVIDs, LVIDd)、射血分数(EF%)、短轴缩短分数(FS%)等各种参数进行测量;
心电图检测
可进行多时间点的心电图记录分析;
TAC造模前心电图
TAC模型心电图
模型前B超图和4周后B超图比较
模型前正常SD大鼠B超图
TAC模型4周后心电图
模型应用
主动脉弓缩窄模型可导致小鼠压力超负荷诱导左心室肥厚向心衰转变,类似人类心肌肥厚向心衰发展的病理过程,是用于临床研究的动物模型之一。