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文献和实验了 B7 家族的第三个成员 B7-H1(即日后的 PD-L1)[2]。2000 年,Tasuku Honjo 教授等人证明了 PD-L1 能与 PD-1 结合,进而抑制 T 细胞的增殖与细胞因子的分泌,负调控淋巴细胞的激活,从此,B7-H1 被正式命名为 PD-L1(陈列平教授则继续使用「B7-H1」命名)[3]。2003年,陈列平教授第一次成功地使用 PD-L1 封闭抗体联合 T 细胞回输技术治愈了约 60% 的头颈癌小鼠[4]。2014 年 12 月,首个应用于肿瘤治疗的抗 PD-1 抗体
[J]. EMBO J, 1992,11(11):3887-2895. [2] Okazaki T, Wang J. PD-1/PD-L pathway and autoimmunity [J].Autoimmunity, 2005,38(5):353-357. [3] Okudaira K, Hokari R, Tsuzuki Y, et al. Blockade of B7-H1 or B7-DC induces an anti-tumor effect in a mouse
「神药」再显威!杨黄浩等让二甲双胍扮演 PD-L1 「单抗」角色,提高治疗效果
以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Blockades, ICBs)在实体瘤中「大杀四方」,取得了传统治疗方法未有的良好疗效,逐渐成为了继手术、放疗、化疗、靶向治疗后又一种重要的肿瘤治疗手段。然而,免疫检查点抑制剂在实体瘤中的总体有效率依然仅有 20-30%。目前的 PD-1/PD-L1 等抗体类药物治疗依然存在着一些不可避免的问题, 如致命的免疫相关不良事件 (irAE)、复杂的生产工艺、高昂的成本等。此外,基于抗体的 ICBs 通过构象
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