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NSG-MHC I/II DKO

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  • 2026年03月07日
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    NOD.Cg-Prkdcscid H2-K1tm1Bpe H2-Ab1em1Mvw H2-D1tm1Bpe
    Il2rgtm1Wjl/SzJ

     
    品系货号：025216 ｜ 通用名称： NSG-MHC I/II DKO
    又名：NSG-(KbDb)null (IA)null, NSG-(Kb Db)null (IAnull)
    NSG-MHC I/II DKO 突变小鼠兼有以下几点特征，即严重联合免疫缺陷 (severe combined immune deficiency, scid) 突变、IL2 受体 γ 链缺失、MHC I 类分子缺失（H2-K 和 D）以及 MHC II 类分子缺失(IA)，不易发生移植物抗宿主病 (graft versus host disease, GVHD)。该模型对于在体内研究异种移植物引起的GvHD非常有用，同时可用于快速评估药效。

    NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(KbDb)null (IA)null 小鼠或 NSG-(Kb Db)null (IAnull) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。
     
    品系特点
     
    同种移植
    偶发突变
    靶向突变
    核酸内切酶介导的突变
     
     
    捐赠者
    Dr.Leonard Shult-The Jackson Laboratory
     
    品系详情
    NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(KbDb)null (IA)null 小鼠或 NSG-(Kb Db)null (IAnull) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。此品系小鼠为 NOD.scid;IL2rg 缺陷 (NSG) 动物，同时该小鼠的 MHC I 类基因（H2-K1 和 H2-D1）被靶向敲除， II 类基因 (H2-Ab1 [I-A]）通过TALEN技术敲除，因而是MHC I/II双敲除的品系。

    NSG-MHC I/II DKO 小鼠兼有以下几点特征，严重联合免疫缺陷突变scid（B 和 T 细胞缺陷）、IL2 受体 γ 链缺陷（NK 细胞缺陷）、MHC I 类分子缺陷（H2-K 和 D）以及 MHC II 类分子缺陷 (IA)。这五个突变的纯合小鼠可存活，体形正常，没有任何明显的身体或行为异常。辐照后的小鼠接种 10 x 106 人外周血单核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 后的存活期超过 100 天，15 只小鼠中有 13 只在长达 125 天内未表现出任何 GVHD 症状。由于此品系是 MHC I 类 H2-Ab1 基因敲除，而 β-2M 正常表达，因此观察到的 IgG 清除率与 NSG 模型相似。此品系适用于研究无 GVHD 条件下的人体免疫，也可用于评价抗体类药物的药效。
     
    品系建立
    此品系的建立方法是，通过TALEN技术靶向突变MHC II类分子IAβ等位基因H2-Ab1的2号外显子，从而得到H2-Ab1无效等位基因。将TALEN mRNA注射到NOD.Cg-Prkdcscid H2-K1tm1Bpe H2-D1tm1Bpe Il2rgtm1Wjl/SzJ (Stock No. 023848)小鼠的受精卵中。将后代小鼠杂交，以获得 scid、H2-Ab1（MHC II 类）KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 和 Il2rg KO 等位基因纯合的雌鼠。雄性小鼠为 scid、H2-Ab1（MHC II类）KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 纯合子以及 X 连锁 Il2rg KO 等位基因半合子。三个 H-2 等位基因均位于 17 号染色体并紧密连锁，很可能一起分离。

     
    育种须知
     
    要维持活体种群，可将此品系小鼠与五个等位基因纯合小鼠杂交（Il2rg 为 X 连锁）。此过程建议在无特定病原体 (specific pathogen-free, SPF) 的条件下进行。
     
    繁育策略
    Prkdc纯合H2-K1纯合， H2-Ab1纯合，H2-D1纯合，Il2rg 纯合雌鼠 x Prkdc纯合H2-K1纯合， H2-Ab1纯合，H2-D1纯合，Il2rg 杂合子熊鼠

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    • 【进展|热点】曹雪涛Nature Immunology又发牛文！！！

      Nat Immunol. 2011 May;12(5):416-24. Epub 2011 Mar 27. Intracellular MHC class II molecules promote TLR-triggered innate immune responses by maintaining activation of the kinase Btk Liu X, Zhan Z, Li D, Xu L, Ma F, Zhang P, Yao H, Cao X

    • T、B细胞间的相互作用

      信号；⑤进一步活化的T细胞更多表达CD401。和分泌细胞因子，其中较重要的如IL-4。与B细胞表面的IL-4R结合．促使B细胞进一步活化并开始增殖分化。参与B激活的其他分子还包括CD30与CD30L(CDl53)、41BB与41BBL、B7-RP与ICOS等，细胞因子IL-5和II．-6则在B细胞激活的后期发挥作用。 图10-7 T细胞与B细胞之间的相互作用图中圆圈内由文字代表第二信号；注意最终生成的抗体是针对抗原B表位(绿色)而非T表位(红色)。2.T、B细胞相互作用的特异性 需要指出

    • DC-CIK细胞的制备方法

      表面MHC II类分子的表达得以提高，从而增强细胞的抗原递呈功能。此外，GM-CSF还可促进DC的存活。 n IL-4 (白细胞介素-4) IL-4在由单核细胞诱导成DC的过程中发挥的作用是抑制巨噬细胞的过度生长，从而引导单核细胞向DC方向分化。若培养体系中不加IL-4，单核细胞将分化为巨噬细胞。同时，IL-4还有降低细胞表面表达CD14分子的能力。CD14表达水平的降低是单核细胞分化为DC的重要标志。 GM-CSF和IL-4共同作用可使单核细胞定向分化为未成熟DC

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