NSG-MHC I/II DKO

NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(K^bD^b)^null (IA)^null 小鼠或 NSG-(K^b D^b)^null (IA^null) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。此品系小鼠为 NOD.scid;IL2rg 缺陷 (NSG) 动物，同时该小鼠的 MHC I 类基因（H2-K1 和 H2-D1）被靶向敲除， II 类基因 (H2-Ab1 [I-A]）通过TALEN技术敲除，因而是MHC I/II双敲除的品系。

NSG-MHC I/II DKO 小鼠兼有以下几点特征，严重联合免疫缺陷突变scid（B 和 T 细胞缺陷）、IL2 受体 γ 链缺陷（NK 细胞缺陷）、MHC I 类分子缺陷（H2-K 和 D）以及 MHC II 类分子缺陷 (IA)。这五个突变的纯合小鼠可存活，体形正常，没有任何明显的身体或行为异常。辐照后的小鼠接种 10 x 10⁶ 人外周血单核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 后的存活期超过 100 天，15 只小鼠中有 13 只在长达 125 天内未表现出任何 GVHD 症状。由于此品系是 MHC I 类 H2-Ab1 基因敲除，而 β-2M 正常表达，因此观察到的 IgG 清除率与 NSG 模型相似。此品系适用于研究无 GVHD 条件下的人体免疫，也可用于评价抗体类药物的药效。
 

此品系的建立方法是，通过TALEN技术靶向突变MHC II类分子IAβ等位基因H2-Ab1的2号外显子，从而得到H2-Ab1无效等位基因。将TALEN mRNA注射到NOD.Cg-Prkdc^scid H2-K1^tm1Bpe H2-D1^tm1Bpe Il2rg^tm1Wjl/SzJ (Stock No. 023848)小鼠的受精卵中。将后代小鼠杂交，以获得 scid、H2-Ab1（MHC II 类）KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 和 Il2rg KO 等位基因纯合的雌鼠。雄性小鼠为 scid、H2-Ab1（MHC II类）KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 纯合子以及 X 连锁 Il2rg KO 等位基因半合子。三个 H-2 等位基因均位于 17 号染色体并紧密连锁，很可能一起分离。