CBZ-D-天冬氨酸-β苄脂,Z-D-Asp(OBzl)-O

环肽的合成方法

Cyclization via the acyl azide（X=Z or Boc，R=Me，Et，Bzl） Bodansky最早应用迭氮法合成了cyclo（D-Ala-D-Ala-Val-D-Leu-Ile），虽然上述环肽不具有其母体化合物malformin的生物活性，但合成它为应用迭氮法合成环肽开辟了前景。 应用迭氮法合成环肽的另一个成功的例子是内皮素拮抗剂的合成。Endothelin（ET）是一种高效的血管收缩剂，由21个氨基酸残基组成，其受体拮抗剂之一cyclo（D-Trp-D-Asp（OtBu

基于极性与非极性氨基酸的“二元组图” 进行蛋白质设计

中的所有序列具有同样的极性和非极性残基图形。遗传代码（图 9.2 ) 的组成分布使得这种序列简并性成为可能。简并密码 NTN 编码非极性氨基酸残基，而简并密码 NAN 编码极性氨基酸残基（N 表示 A、G、 T、C 的混合物；见 9.2.2 节中相关密码子的利用）。利用这些简并密码子，非极性位 置上的氨基酸可以是苯丙氨酸（Phe)、亮氨酸（Len)、异亮氨酸（lie )、甲硫氨酸 (Met) 或者缬氨酸（Val)；而极性位置的氨基酸则是谷氨酸（Glu)、谷氨酰胺 (Gin)、天冬氨酸（Asp

蛋白复性（三）-蛋白质的结构转换

, 同时积聚溶解并丧失传染性［19］. 溶菌酶的氨基酸残基突变与人类某些淀粉样化疾病有关. Asp67His突变体的热稳定性下降且易形成纤维状积聚体, 其中α螺旋结构明显减少, 整个积聚体主要由β折叠结构所构成［20］. 另外, βAPP蛋白(β amyloid precursor protein)的剪切和结构转换为β淀粉样肽(β amyloid), 并以多肽链间的β折叠形成纤维状沉积物［21］. 这种由于结构转换引起的淀粉样蛋白沉积与老年痴呆症的发生有关. 其他容易形成淀粉样化并引起疾病的蛋白