基于FLAG方案治疗CBF-AML的基因组学、分子反应与结局的整合分析：一项II期临床试验结果

基于氟达拉滨、阿糖胞苷和G-CSF的治疗方案（FLAG）在核心结合因子（CBF）AML患者中可实现约60%的5年总生存率（OS），联合吉妥珠单抗奥佐米星（GO）可能带来额外获益。尽管通过融合转录本的最佳定量PCR反应（OPR；诱导结束时qPCR <0.1%，巩固期间/后<0.01%）评估的可测量残留病灶状态可预测生存，但基线髓系突变对OPR和生存的影响在FLAG方案中仍不明确。我们在一项II期临床试验（NCT00801489）纳入的219例初治CBF-AML患者（中位年龄52岁；范围19-80岁）中分析了这些因素：51%接受FLAG-GO治疗，49%接受FLAG-伊达比星治疗。基线突变包括49%激酶通路（非MAP激酶）突变、44% MAP激酶通路突变、11% DNMT3A-ASXL1-TET2突变和7%转录因子突变。总体5年无复发生存率和总生存率分别为67%和74%；FLAG-GO组分别为77%和80%。多变量分析显示，基线突变不影响OPR或生存，而FLAG-GO方案对两者均有优势。在CBF-AML中，基于FLAG的治疗可能减弱共存基线基因组学的预后影响。