BO-112联合大分割放疗联合或不联合纳武利尤单抗新辅助治疗软组织肉瘤：临床前及I期研究结果

新辅助免疫检查点阻断（ICB）与放射治疗（RT）可改善特定软组织肉瘤（STS）患者的无病生存期。然而，大多数STS富含髓系细胞且缺乏与ICB反应相关的预先存在的T细胞。在临床前模型中，我们观察到瘤内注射BO-112（纳米复合聚肌苷酸：聚胞苷酸（poly I:C））能够激活RT后持续存在的髓系细胞，最终增强T细胞依赖性肿瘤控制。在一项1期新辅助临床试验中，我们评估了BO-112联合大分割RT（联用或不联用纳武利尤单抗）对14例高危STS患者的效果。与免疫效力一致，三联疗法引发了罕见的免疫相关不良事件（肌炎-心肌炎-重症肌无力谱系），通过调整BO-112和纳武利尤单抗剂量得以缓解。相较于标准RT，BO-112联合RT将肿瘤相关髓系细胞重编程为抗原呈递状态，促进耗竭程度较低的T细胞进行克隆替换，并增强恶性细胞清除。这些免疫学变化在小规模高危队列中与鼓舞人心的疾病控制效果同时出现，支持进一步的临床开发。