造血细胞表达的cIAP2驱动心肌梗死后的炎症和心力衰竭

缺血性心脏病主要由心肌梗死（MI）驱动，仍是导致死亡和发病的主要原因。尽管早期抑制MI后炎症可改善预后，但现有疗法效果有限。本研究发现，细胞凋亡抑制蛋白2（cIAP2）作为细胞死亡的调控因子，在MI后表达上调，并促进急性炎症和心脏损伤。全身性敲除cIAP2或通过骨髓移植使其缺失，可减轻MI后的炎症性损伤和心功能障碍，表明cIAP2缺失的心脏保护作用主要由造血细胞区室介导。心脏炎症减轻与脾脏髓系细胞数量减少相关，后者源于细胞死亡增加以及死亡诱导因子TRAIL和TRAIL-R2/DR5的表达升高。使用Smac模拟物在MI后药物性降解cIAP蛋白，同样能减少心脏炎症并保护心脏免受损伤。综上，这些发现确立了cIAP2作为造血细胞表达的关键存活与炎症调控因子，并支持其抑制作为MI的潜在免疫治疗策略。