基于丁酸的自组装纳米颗粒：一种预防多囊卵巢综合征发展的潜在策略

多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的影响育龄妇女的内分泌疾病，目前尚无法从根本上治愈或预防。产前雄激素暴露是PCOS发展的关键因素，PCOS患者和动物模型均表现出肠道微生物群的变化。我们先前的研究表明，产前雄激素化（PNA）模型小鼠在PCOS表型显现之前就表现出肠道微生物群的改变，这表明从生命早期阶段针对肠道微生物群进行干预可以预防PCOS的发展。丁酸是一种由肠道细菌产生的短链脂肪酸，具有多种生理效应。我们研究了在PNA小鼠生命早期阶段，以纳米颗粒为基础的供体形式给予丁酸是否能预防PCOS表型。我们开发了基于丁酸的自组装纳米颗粒（BNP），其在暴露于消化酶时能持续释放丁酸，从而使丁酸被递送至肠道。对照组和PNA子代在刚断奶后直至20周龄期间，被给予含有或不含BNP的水。比较了这些子代的生殖和代谢表型（每组n=10-14）。BNP的给予使PNA子代不规则的动情周期恢复正常，并改善了多囊卵巢形态，表现为闭锁卵泡数量减少。在代谢表型方面，BNP的给予改善了脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗。此外，肠道微生物群分析表明，这些主要效应是由丁酸本身引起的，某些产丁酸细菌的增加支持了这一机制。目前的研究结果表明，对于具有高PCOS发病风险的PNA子代，从生命早期阶段给予丁酸能有效预防其在育龄期出现PCOS表型。需要进一步研究以阐明丁酸预防PCOS发展的机制。