IRF4促进滤泡性淋巴瘤的免疫逃逸并重塑肿瘤微环境

20%的滤泡性淋巴瘤患者早期复发且预后不良，但其侵袭性行为的分子机制尚不明确。通过多组学方法，我们发现IRF4高表达的滤泡性淋巴瘤患者（IRF4hi）具有更高的转化风险、免疫信号失调及抑制性肿瘤微环境。在IRF4hi淋巴瘤细胞中进行的功能缺失与获得实验及染色质分析表明，IRF4通过抑制抗原呈递和共受体基因模块，同时促进拮抗T滤泡辅助细胞和调节性T细胞功能的细胞因子表达，从而削弱其与T细胞的相互作用。此外，IRF4重塑肿瘤代谢并限制免疫细胞的葡萄糖利用。沉默IRF4可抑制肿瘤细胞生长并恢复免疫监视机制，因此成为具有潜力的治疗靶点。我们的数据表明，IRF4hi淋巴瘤细胞通过调用一种用于退出生发中心反应的发育机制，借助多种免疫逃逸途径促进更具侵袭性的癌症发展。**意义**：本研究证明IRF4通过调控免疫与代谢信号，对B细胞与T细胞间的交互产生功能性影响，当IRF4在淋巴瘤中过表达时会导致抑制性免疫微环境。这凸显了IRF4作为关键治疗靶点，对恢复IRF4相关淋巴瘤的抗肿瘤免疫监视具有重要意义。