多模态与数据驱动方法评估骨髓肿瘤，优化疾病状态分类

世界卫生组织第五版及国际共识分类对髓系肿瘤的分类体系均采用了基于形态学和分子特征的数值阈值来定义特定疾病实体，但这些阈值的临床意义尚不明确。本研究通过对一个大型髓系肿瘤患者队列（N = 6,976）进行分析，评估了世界卫生组织第五版和国际共识分类中针对SF3B1突变型骨髓增生异常肿瘤、NPM1突变型急性髓系白血病及少单核细胞型慢性粒单核细胞白血病所提出的遗传突变变异等位基因频率或血液学参数数值阈值（虽存在差异）的影响。我们的分析表明，骨髓增生异常肿瘤中SF3B1突变的克隆负荷对疾病分类和预后具有指导意义。研究结果支持无论原始细胞比例如何，NPM1突变均应作为急性髓系白血病的定义特征，并凸显了NPM1突变型急性髓系白血病中骨髓增生异常相关突变累积数量对预后的不良影响。最后，我们证明整合特定分子标志物可提高少单核细胞型慢性粒单核细胞白血病分类的准确性。研究意义：通过综合临床与分子特征分析，本研究为评估当前髓系恶性肿瘤分类体系中变异等位基因频率或血液学参数（如原始细胞百分比和绝对单核细胞计数）的数值阈值提供了数据驱动的方法，有助于优化疾病分类与预后判断体系。