TAK1通过NF-κB信号通路激活PANoptosis延缓糖尿病伤口愈合

背景：PANoptosis是一种综合性的细胞死亡调控形式，涉及焦亡、凋亡和坏死的相互作用。作为PANoptosis的关键调控因子，TAK1在多种细胞死亡途径中发挥重要作用。然而，其在糖尿病伤口（DW）愈合过程中的具体机制尚不明确。本研究旨在探讨TAK1在调控PANoptosis中的作用及其对DW愈合的影响。方法：我们采用免疫荧光、TUNEL染色和EthD-III染色分析TAK1活性与PANoptosis之间的关系。通过RNA测序探究高糖条件下TAK1及NF-κB通路的调控作用。此外，通过分子对接和免疫共沉淀实验验证TAK1与p65之间的相互作用。最后，利用小鼠模型研究TAK1敲低对伤口愈合的影响。结果：研究发现PANoptosis在DW中显著存在，且高糖条件下TAK1表达明显上调。抑制TAK1表达可显著减少细胞死亡，促进细胞增殖和迁移。机制上，TAK1通过NF-κB通路与p65相互作用，激活下游信号，加剧高糖环境下的细胞损伤。TAK1敲低显著抑制了PANoptosis，促进微血管和胶原形成，减轻炎症反应，进一步加速伤口愈合。结论：TAK1通过激活NF-κB信号通路调控PANoptosis，从而在DW愈合中发挥关键作用。抑制TAK1可能成为改善伤口愈合的潜在策略，具有重要的临床应用前景。