美国CDER发布当前监管期望和减少动物使用的实施清单

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CDER（美国FDA下属的药品评价与研究中心）的根本使命是确保人用药物的安全性和有效性。所有科学方法和监管政策的变革都服务于这一核心宗旨。

2025年10月8日，美国FDA药品审评与研究中心（CDER）发布《替代和减少动物试验》立场文件及实施清单。

类别

使用背景

内容摘要

参考

Other Opportunities

Anti-tumor activity of anticancer pharmaceuticals

如果体外系统（in vitro systems）在药理学研究中被证明能产生相关数据，则应被视为足够。

ICH S9

Safety Pharmacology

Cardiovascular safety pharmacology studies

体外系统（in vitro preparations）可作为测试系统，如细胞培养、受体、离子通道、转运蛋白和酶。

ICH S7A

Special Toxicity and Other Types of Toxicity Screens

Dermal irritation studies

3D重建人表皮模型（3D reconstructed human epidermis model）被接受用于人用药品。

OECD Test No. 439

Special Toxicity and Other Types of Toxicity Screens

Eye irritation studies

重建人角膜样上皮模型（reconstructed human cornea-like epithelium model）可替代兔眼刺激试验。

OECD Test No. 437

Applied Regulatory Examples

Drug efficacy for genetic variants of cystic fibrosis and Fabry disease

使用体外方法（in vitro approach）评估突变蛋白在药物作用下的功能反应，以推断体内反应潜力。

Nelson et al. Science. 2024

Applied Regulatory Examples

Drug safety of remdesivir

使用计算机模拟次级药理学方法（in silico secondary pharmacology approaches）预测肾毒性风险。

Clinical Pharmacology Review for NDA 21487

Safety Pharmacology

To evaluate drug-induced liver injury

体外肝脏模型（in vitro liver models）已被开发用于预测肝毒性和药物性肝损伤。

Avila et al. 2023

Safety Pharmacology

To evaluate seizure risk

体外或计算机模拟方法（in vitro or in silico methods）可用于预测与人类相关的癫痫风险。

Avila et al. 2023

Developmental and Reproductive Toxicity (DART)

General reduction of fertility, embryofetal development, and/or pre- and postnatal development studies

鼓励使用体外、离体和非哺乳动物体内替代试验（alternative in vitro, ex vivo, and nonmammalian in vivo assays）。

ICH S5(R3)

Special Toxicity and Other Types of Toxicity Screens

Immunotoxicity studies

可通过体外试验（in vitro assays）评估免疫毒性，例如细胞因子释放试验、ADCC、CDC等。

ICH S8, ICH S9

Other Opportunities

In vivo metabolism data

若无合适的体内代谢数据，可使用体外代谢数据（in vitro metabolism data），如肝切片或未诱导的微粒体制备。

ICH S1C(R2)

Other Opportunities

In vivo protein binding data

可使用体外蛋白结合测定（in vitro determinations of protein binding）估算未结合药物AUC。

ICH S1C(R2)

General Toxicity

General toxicity for a combination of two or more previously marketed drugs or biologics

若无药理相关动物种属，可基于相关体外试验（relevant in vitro tests）评估组合用药。

ICH S9

Special Toxicity and Other Types of Toxicity Screens

Secondary pharmacology for biological products

若无药理相关种属，应考虑使用人组织交叉反应性或替代方法（human tissue cross reactivity or alternative methods）。

ICH S9 Q&A

CDER转向NAMs并致力于减少动物测试，主要基于以下三大驱动力：

1. 科学与技术驱动：

计算机模型： 定量结构-活性关系模型、生理药代动力学模型、基于人工智能的毒性预测。

细胞培养模型： 2D细胞系、3D类器官与器官芯片

高通量筛选技术：

• 新方法学（NAMs）的成熟： NAMs代表了一系列新兴的、非动物的测试方法
• 潜在优势： 与传统动物试验相比，NAMs可能更有效、更快速、成本更低，并且能提供与人类生物学更相关的洞察，因为它们是直接基于人类细胞或基因信息构建的。

伦理与政策驱动：

• 替代： 使用不涉及活体动物的方法来完全取代动物试验。
• 减少： 在保证数据质量的前提下，使用更少的动物获得同等信息。
• 优化： 减轻动物在试验过程中可能经历的痛苦和困扰。
• 3Rs原则的长期实践： CDER长期致力于在药物研发中实施3Rs原则
• 响应公众与立法关切： 公众和立法机构对动物福利的关注日益增长，推动监管机构寻求更人道的科学方法。

效率与监管科学驱动：

• 改进药物研发流程： NAMs可以更早、更快地筛选出有潜力的候选药物或识别出有安全隐患的分子，从而加速研发进程，降低失败率。

应对科学演进： 监管科学需要与前沿科学保持同步。拥抱NAMs是CDER保持其科学领先性和监管能力的关键。

友 情 通 知：

北京基尔比生物科技有限公司& Kirkstall Quasi Vivo将参展2025年10月15日～10月18日举行的 lUTOX 第 17 届国际毒理学大会，敬请关注

附：

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