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动脉粥样硬化模型
人阅读 发布时间：2024-02-20 11:53
模型建立的方法
通常建立动脉粥样硬化的方法有：喂养造模饲料建立 AS 模型、机械损伤法建立 AS 模型。在这里小编更加推荐喂养造模饲料建立 AS 模型，其优点在于：模拟人类发病机理，人类多种疾病是由于不健康饮食所引发，通过喂养类似饮食可以高度模拟人类发病过程。无创伤无痛苦，动物只需正常进食，无需承受手术或者其他创伤型干预。
实验动物选择
常用于研究该疾病的实验动物有：猪、猴、家兔、鹌鹑、大鼠和小鼠等。 鼠类因其体型小、生存能力强、繁殖迅速、获取容易等优势一直被作为临床试验中应用范围最广、应用数量最多的实验动物。在建立动脉粥样硬化模型中，常见的 c57 品系的小鼠很难通过造模饲料形成动脉粥样硬化模型，它更合适用 D12109C 饲料建立高胆固醇血症模型，小编在此推荐饲养 ApoE 基因敲除小鼠和 LDLr 敲除小鼠建立动脉粥样硬化模型。
ApoE 基因敲除小鼠：ApoE -/-小鼠是目前最常用的一种转基因小鼠品系。作为一种自发的动脉粥样硬化模型，其与人的动脉粥样硬化进程最为相似。ApoE 是极低密度脂蛋白(VLDL) 和高密度脂蛋白(HDL) 的组成部分，参与胆固醇的运输。研究表明 ApoE -/-小鼠可自发形成高胆固醇血症（300-500 mg/dL），并在正常饮食条件下发生显著的动脉粥样硬化病变。
图一：ApoE 基因敲除小鼠
LDLr 敲除小鼠：LDL 受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）敲除小鼠是目前在动脉粥样硬化(AS)研究领域中应用最多的基因工程动物之一。可以研究 LDLR 在动脉粥样硬化发生中的表现和作用；动脉粥样硬化可以发展到纤维化斑块或者纤维帽阶段，因此，可以模拟人类动脉粥样硬化的所有阶段。
图二：LDLr 敲除小鼠
其他普通品系小鼠不推荐用来建立动脉粥样硬化模型，即使喂养造模，饲料小鼠也很难成模。
C57BL/6：这种小鼠应用比较广泛，C57 小鼠复制动脉粥样硬化模型或者从事动脉粥样硬化的研究，其优势是这个品系的小鼠具有代谢综合症的基因倾向，不仅相对容易地形成动脉粥样硬化，而且研究结果容易与其他相关研究文献的研究结果结合起来分析和讨论。 但 c57 小鼠有如下几个缺点：
（1）C57 小鼠与其他小鼠相似：血浆胆固醇在不同脂蛋白中的分布不同于人；
（2）C57 小鼠的高脂血症属于高胆固醇血症，一般不能形成高甘油三酯血症。
（3）所形成的动脉粥样硬化只能发展到脂质条纹期，不能形成斑块。
（4）动脉粥样硬化发生部位在主动脉起始部位，与人类不同。损伤部位小，仅有 800-1000 平方微米左右。
如果这些方面不能满足你的研究需要，应当考虑选择其他 2 种动物。
检测指标
对小鼠动脉粥样硬化斑块的评估通常分为两个水平：
1. 大体标本油红染色，即取主动脉弓或全主动脉，经油红染色后评估斑块面积；
2. 切片染色，将主动脉根部或头臂动脉、颈动脉等冰冻切片后，行油红、Masson、天狼星红或免疫荧光等染色。冰冻切片不仅能够评估斑块的大小，还能够对斑块组分进行进一步分析。
图三：8-12周龄雄性LDlr-/-小鼠喂养不同饲料后，
主动脉的油红O染色结果
主动脉的油红O染色结果
Diet1： D12102C：10 Kcal% fat
Diet2： D12107C：40 Kcal% fat, 0.5% cholesterol
Diet3： D12108C：40 Kcal% fat, 1.25% cholesterol
Diet4 ： D12109C ： 40 Kcal% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% sodiumcholate
造模饲料的选择
了解了不同动物在建立模型的优缺点后，就让小编为大家推荐几款常用的构建动脉粥样硬化模型的饲料吧。
1 Western Diet （西方饮食）
D12079B（西方饮食）是目前最常用的饲料之一，其中脂肪供能比为45%，含有 0.15% 胆固醇。
2 高脂高胆固醇饲料
D12108C 脂肪供能比为 40%，含 1.25% 胆固醇。由于其胆固醇含量更高，因此促动脉粥样硬化的作用也较 Western diet 更为显著。
3 高脂高胆固醇含胆酸盐饲料
D12109C 因其含有胆酸盐，加重损伤的同时，也会限制动物体重增长。更适合于非敲除鼠建立高胆固醇血症模型。
小黍有泰为您提供优质的高脂高胆固醇饲料，同时，还有多种造模饲料供您选择，例如：高脂饲料，高果糖饲料，MCD 饲料，胆碱缺乏高脂饲料等等。
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| 货号 | 主要成分 |
| D12492 | 60kcal%脂肪 |
| D12451 | 45kcal%脂肪 |
| D12079B | 40kcal%脂肪，0.21%胆固醇 |
| D12108C | 40kcal%脂肪，1.25%胆固醇 |
| D12109C | 40kcal%脂肪，1.25%胆固醇，0.5%胆酸钠 |
| D09100310 | 40kcal%脂肪，20kcal%果糖，1.25%胆固醇 |
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