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高血脂模型
人阅读 发布时间：2024-02-20 10:14
高血脂模型之——高甘油三酯血症模型
高甘油三酯血症模型包括两类：饮食直接导致的血清甘油三酯升高和继发于某些因素引起的血脂代谢紊乱，比如继发于胰岛素抵抗、高胆固醇血症、肥胖模型等等。
一、大、小鼠高甘油三酯血症模型
可以选择以下三种模型饲料之一，但是要注意研究目的和发生机理是有差别的。
（1）高脂饲料：
模型组为高热量和高脂肪饲料。一般喂养 2-4 周即可升高甘油三酯。为什么不要过长时间呢？因为高热量、高脂饲料导致高血脂的同时，动物会肥胖，会继发多种其他疾病，比如高胆固醇、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等等。因此，已经不再是高甘油三酯血症模型，而是混合型动物模型。
（2）高糖饲料：
模型组与对照组的饲料热量相同，但模型饲料为高糖饲料。大鼠一般喂养 2-3 周即可升高甘油三酯，可持续到6周之后。小鼠需要 4 周左右的时间。
（3）高脂高糖饲料：
采用含有高脂肪、高糖的饲料。一般喂养 1-2 周即可升高甘油三酯。
二、高甘油三酯血症模型的评价
以上三种造模方法都非常类似于人体没有肥胖情况下的高甘油三酯血症模型。但三种模型形成的机制是有差别的，血清甘油三酯升高的幅度也不同。
（1）高糖饲料：
诱导肝脏合成甘油三酯，向血液中输入的甘油三酯分泌量增加，同时降低了血清甘油三酯的清除速度。所以，血清甘油三酯升高幅度较大。该模型的特点是前 3 周血清甘油三酯已经升高，而在 3 周之后发生胰岛素抵抗。所以，3 周之后，胰岛素抵抗对于甘油三酯升高起了作用。如果该模型采用的是高果糖饲料，甘油三酯升高幅度更大。
（2）高脂饲料：
降低了血清甘油三酯的清除速度但不增加肝脏分泌甘油三酯的速度，从而升高血清甘油三酯的水平。因此，血清甘油三酯升高的幅度不如高糖饲料。该模型不同于高糖饲料的地方在于，高脂饲料最初可能已经诱导了胰岛素抵抗。
（3）高脂高糖饲料：
甘油三酯升高的机制与高糖饲料相似。一般在喂养 3 天后即可血清甘油三酯的水平，一周时达到对照组的 2.5 倍左右，4周时达到对照组的 3 倍左右。
高血脂模型之——高胆固醇血症模型
高胆固醇血症也就是血液胆固醇升高。有两方面的因素：一是饮食中胆固醇过多所致，二是影响体内的代谢导致胆固醇代谢紊乱。例如，高血脂干扰胆固醇代谢。理论上，只要饲料中胆固醇含量高，高胆固醇血症模型的建立很容易建立，其实未必。
一、大、小鼠高胆固醇血症模型
1.高胆固醇饲料：饲料中添加添加胆固醇和胆盐在模型饲料中添加高含量的胆固醇，并且添加胆盐以促进胆固醇的吸收，同时抑制胆固醇从胆汁的排泄。血浆胆固醇升高的时间和幅度，取决于模型饲料中胆固醇的含量。即胆固醇浓度较低的饲料，喂养的时间需要延长。
2、饲料中添加添加胆固醇和抑制甲状腺作用的药物以抗甲状腺药物抑制体内的代谢，迫使血液胆固醇升高。
3、高脂高胆固醇饲料 ：从模型饲料中摄入较多的脂肪和胆固醇后，血脂改变以胆固醇升高为主，甘油三酯浓度不升高或者轻微升高。
二、兔、豚鼠、金黄地鼠、鸡、鸽子、鹌鹑高胆固醇血症模型这些动物对饲料中胆固醇比较敏感，容易形成高胆固醇血症，不需要在饲料中添加胆酸。这就避免了胆酸对研究的干扰。
1.饲料：高胆固醇饲料，只需要在饲料中添加胆固醇即可。
2.模型评价：成功率高，由于对胆固醇吸收率高，饲料中添加胆固醇很容易形成高胆固醇血症。
3.模型缺点：与人类的情况相差较远，而且容易出现并发症
这些动物的饮食习性是素食（食草或者粮食为主），很少涉及到饲料中高胆固醇的情况，所以他们对胆固醇代谢很敏感。由于对饲料中胆固醇过于敏感，会导致胆固醇急性升高过快，因此在使用这些动物造模时，可能会出现动脉粥样硬化、心肌梗塞等。所以在使用该类动物开展研究时，不宜时间过长。正因为如此，可以使用这些动物进行高胆固醇饲料长时间喂养来建立胆结石、动脉粥样硬化模型，心肌梗塞模型。对研究高胆固醇血症所致并发症来说，是非常理想的选择。
三、猴、小型猪高胆固醇血症模型
这些动物对饲料中胆固醇也比较敏感，与人体的解剖和消化生理又比较接近，因此是理想的高胆固醇血症模型的选择。由于饲料中不需要添加胆酸，避免了胆酸对研究的干扰。猪的优点是饲养和护理容易，成本比猴要低，一般可以选用小型猪。
四、狗高胆固醇血症模型
狗对胆固醇的吸收能力差，可以像大、小鼠那样，在饲料中添加胆酸或者抑制甲状腺功能的药物。
五、高胆固醇血症模型饲料推荐：
健康成年雄性大鼠，适应性喂养结束时，体重 200±20g，或者，健康成年雄性金黄地鼠，适应性喂养结束时，体重 100±10g。
大鼠模型饲料：“在维持饲料中添加 1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠、3-5％猪油，适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的其它质量指标均要达到维持饲料的国家标准。”
金黄地鼠模型饲料：“在维持饲料中添加 0.2％胆固醇，其余同大鼠模型。”
这是日粮型饲料，也可以使用纯化型饲料。D12109C 在 C57 小鼠身上，可以顺利造出高胆固醇血症，缺点是 TG 和 LDL 的数据受小鼠本身体质限制，这两个水平升的不会很明显。
高血脂模型之—— 混合型高脂血症模型
即既有高甘油三酯血症又有高胆固醇血症的模型。目前很多文献中所用的“高血脂模型”，实际上就是这类模型。注意，这不是按照饲料是否是高脂肪和高胆固醇，而是模拟疾病的。既然是模拟人体高甘油三酯和高胆固醇，毫无疑问，模型饲料的方法兼具了上面的高甘油三酯血症模型和高胆固醇血症模型的特点和方法。
一、饲料的选择
1.高热量、高糖、高脂肪、高胆固醇饲料。
这种方法使用的动物非常广泛。
这种方法使用的动物非常广泛。
2.采用高热量、高糖、高脂肪、高胆固醇，再加胆酸的饲料。
尤其适用于大鼠、小鼠、狗，等对胆固醇吸收能力差、对胆固醇清除能力强的动物。缺点是影响肝脏代谢。
尤其适用于大鼠、小鼠、狗，等对胆固醇吸收能力差、对胆固醇清除能力强的动物。缺点是影响肝脏代谢。
二、辅助降血脂功能评价方法：保健功能评价方法用高血脂模型饲料
这里介绍由国家食品药品监督管在 2012 年 4 月 23 颁布的保健功能评价方法中关于辅助降血脂功能评价方法的模型。规定是，使用高胆固醇血症模型和混合型高脂血症模型。
三、混合型高脂血症模型饲料推荐：
使用体重 200±20g 的雄性大鼠。在适应期后喂养模型饲料。模型饲料：“维持饲料中添加 20.0％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠。适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、粗灰分、钙、磷、钙：磷均要达到维持饲料的国家标准。”
这是日粮型饲料。也可以使用纯化型饲料。常用的纯化型饲料有：西方饮食、D12109C、D12492（60%高脂饲料）等。
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