单细胞+空间组学技术助力化疗耐药性机制研究

首先选择化疗敏感患者（n=5, OCC-S1–5）和化疗耐药患者（n=5, OCC-R1–5）进行单细胞核测序，共鉴定了4种主要的细胞类型，包括上皮癌细胞、CAFs、内皮细胞和免疫细胞。接下来，为了确定是否存在与化疗耐药相关的癌症亚群，研究者进一步对上皮癌细胞群进行聚类分群，将EpCAM+肿瘤群体分为6个亚群：Cancer#1-6。其中Cancer#2亚群生存期明显，与化疗抑制相关及不良预后联系有关。

此外，研究者还发现化疗耐药肿瘤中HIF-1ɑ+癌细胞定位于CAF细胞附近。通过前人研究中的特征性marker，将CAF细胞亚群进一步分成不同亚群，发现myCAF的数量增加并且与化疗耐药有关。以上研究说明，HIF-1ɑ+肿瘤细胞与myCAF细胞共同构成了化疗耐药相关的癌症微环境。

Fig.3 10x Visium空间转录组测序

本研究通过结合单细胞分析和空间转录组学综合分析OCCC肿瘤微环境以及癌症-非癌细胞间的相互作用网络，从而确定化疗耐药性。研究鉴定了一个化疗耐药性亚群HIF+癌细胞亚群，主要定位于CAF聚集区，并与HIF-1ɑ激活相关。利用共培养技术，确定了HIF+癌细胞与癌症相关成纤维细胞（CAF）之间的反馈激活能够增强卵巢透明细胞癌的化疗耐药性。