亲和力成熟服务

服务简介

亲和力是影响抗体药物功能和药效的关键参数，高特异性和高亲和力有助于减少剂量和副作用，而亲和力成熟技术是提高抗体亲和力的主要技术。

抗体亲和力成熟(antibody affinity maturation)是指机体在受到外源物质入侵时，淋巴B 细胞的抗体基因重排，超变区CDR的高频突变从而产生分泌不同亲和力抗体的淋巴B细胞。低亲之后亲和力低的B 细胞就会死亡，后代中特异性高与亲和力高的B细胞存活下来识别外源物质。

服务内容

百欧泰生物通过计算机辅助模拟某氨基酸被取代的可能性，预测氨基酸被取代后对抗体结构及与靶抗原结合的影响，利用噬菌体展示或细胞表面展示技术筛选出具有高亲和力的抗体。

抗体亲和力成熟的基本原理

BCR基因重排后的成熟B细胞受到抗原刺激后，会发生重链和轻链V区的高频率突变，再经过FDC捕获抗原使表达高亲和力BCR的B细胞免于凋亡。这一过程之后的后代B细胞的BCR对抗原的平均亲和力得到提高。这样的体细胞高频突变属于二次免疫应答，帮助可有效识别抗原的抗体进一步成熟，有助于机体有效抵抗外来抗原的再次入侵。因此，抗体亲和力成熟的策略之一就是模拟细胞高频突变。

突变方式

亲和力成熟技术的关键是选择突变区域和引入突变，突变方式主要分为以下几种：

1.点突变：包括定点突变和随机诱变，随机突变是指抗体基因的全长或部分区域随机引入突变；定点突变是指对CDR进行定点突变。

2. 链置换：保留某个特定抗体的重链或轻链，另一条链与一个随机化的互补链进行组合，经过噬菌体抗体库筛选从中筛选更高活性的突变株。

3. DNA重组：将同源的抗体基因用脱氧核糖核酸酶Ⅰ将其切割成不超过50bp的片段，再随机组合后进行PCR扩增后完成的抗体基因。

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实验服务流程

双方沟通一致后确定实验方案，确定服务要求-签订合同—预付款-开始实验-成果交付