凝集素 修饰脂质体（Lipsome）与脂质纳米颗粒（LNP）——糖链识别驱动的精准治疗平台

脂质体与脂质纳米颗粒（LNP）已被广泛应用于 抗肿瘤药物、核酸药物（mRNA、siRNA、DNA）与疫苗 的递送体系。

尽管其 生物相容性良好，并在 mRNA 疫苗中取得突破，但常规 LNP 仍存在 组织靶向性不足、递送效率不稳定 的局限。

为解决这一问题，凝集素（Lectin）修饰 成为新兴的精准递送策略。

 

什么是凝集素？

凝集素是一类 能够特异识别并结合糖链结构 的非免疫性蛋白质，广泛存在于植物、动物和微生物中。其特点是能够通过与糖类分子的可逆结合，实现 细胞间相互作用、病原体识别及信号调控。

在药物递送中，凝集素的这一特性被用于 识别细胞膜上的糖链标志物，从而赋予脂质体/LNP 更强的靶向能力。

 

凝集素的主要分类与特点

植物来源凝集素

代表：小麦胚芽凝集素（WGA）、刀豆球蛋白A（ConA）。

特点：结构稳定、糖链结合特异性强，常用于识别 N-乙酰氨基葡萄糖、甘露糖 等。

应用：在肿瘤细胞及免疫细胞的靶向递送研究中广泛应用。

动物来源凝集素

代表：选择素（Selectins）、凝集素样受体。

特点：介导细胞间识别，参与免疫调控。

应用：常用于 免疫细胞定向递送，例如靶向树突状细胞以增强疫苗效力。

微生物来源凝集素

代表：细菌、真菌产生的表面凝集素。

特点：对宿主细胞表面糖链识别能力强。

应用：可用于特殊组织靶向，如肠道、呼吸道的递送。

 

脂质体（Liposomes）：由磷脂双分子层组成的囊泡，可包裹亲水或疏水性药物。

脂质纳米颗粒（LNPs）：由离子化脂质、辅助脂质、胆固醇和PEG脂质等组成，广泛用于递送siRNA、mRNA等核酸药物。

 

凝集素修饰在脂质体与LNP中的作用机制

糖链识别与靶向性增强

凝集素能特异性识别并结合细胞表面的糖链结构。修饰后的脂质体或LNP因此具备“分子钥匙”，可精准定位特定组织或病变细胞，如肿瘤或血脑屏障内皮细胞。

促进细胞内吞作用

凝集素与细胞膜糖链结合后，会诱导受体介导的内吞作用，从而显著提高纳米载体被细胞摄取的效率，增强药物或核酸的递送效果。

跨生物屏障能力

某些凝集素能与肠上皮或脑内皮糖链结合，帮助载体穿越消化道或血脑屏障。这为口服给药及中枢神经系统靶向治疗提供了可能性。

延长循环与减少副作用

表面修饰的凝集素可减少非特异性蛋白吸附和巨噬细胞清除，延长载体在体内循环时间，同时提高病灶部位的富集度，降低对正常组织的毒副作用。

 

凝集素修饰脂质体与LNP技术，为“精准医学”提供了更具特异性与有效性的递送平台。随着基础研究与临床试验的推进，这一策略有望在未来数年内推动 抗癌、基因治疗、神经疾病及疫苗研发 的重大突破。