随着生物医药行业的迅猛发展，越来越多的生物制品正逐步应用于人类健康的维护与治疗，其中包括治疗性抗体药物、细胞治疗以及病毒载体疫苗等，这些产品的需求呈现出快速增长的趋势。与传统口服类药物相比，生物制品通常通过注射等方式直接进入人体，因此，对其安全性和有效性提出了更高要求。其中，宿主核酸残留作为潜在的传染性和致瘤性风险，成为生物制品安全监管中至关重要的环节。

一HCD残留控制的法规要求

世界卫生组织（WHO）、国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）以及各国政府均针对生物制品中宿主核酸残留制定了严格的标准和规定。例如，疫苗和治疗类生物制品中的DNA残留量通常被严格控制在每剂量100pg以下，《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》中建议：“如有可能，建议尽量将残留DNA控制在10ng/剂以内，DNA残留片段的大小控制在200bp以下。”

表一.《中国药典》(2020版)部分生物制品残留DNA限度要求

 

二HCD残留控制的挑战

全能核酸酶，又称非限制性核酸内切酶，是一种来源于Serratia Marcescen的非特异性核酸内切酶，可以降解各种形式的（双链，单链，线状，环状，天然或变性）DNA和RNA，已广泛应用于上市药品生产过程中的宿主核酸控制。虽然在生理盐条件下的体外水解实验中，这类酶可以迅速降解宿主DNA，但在复杂的工艺条件下使用仍面临着众多挑战。

1宿主DNA通常以染色质形式存在，易被蛋白质包裹，导致DNA难以暴露。但在高盐环境下，核酸与蛋白质可有效分离，从而使核酸去除更加简便。

2

对于AAV等病毒载体，会因为静电相互作用而发生聚集，这种聚集会降低病毒稳定性，从而影响得率，因此提高盐浓度，可以有效减少AAV病毒颗粒的聚集，从而提高其得率。

3在纯化的工艺过程中，有些需要利用高盐洗脱的层析样品，其宿主细胞核酸含量偏高，则需要采取相应措施降低宿主核酸含量。

除此之外，传统全能核酸酶的活性会随着盐浓度升高而急剧下降，在中、高盐条件使用这类核酸酶会造成生产成本显著增加。

三逐典耐高盐全能核酸酶，不同盐浓度耐受，总有一款适合您！

Pannarase耐高盐全能核酸酶

Pannarase在150 mM Na+浓度条件下酶活性最高

图1.Pannarase耐高盐全能核酸酶耐盐曲线

图2.Pannarase耐高盐全能核酸酶酶切数据

Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型

Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型在600~700 mM Na+浓度条件下酶活性最高

 

图3.Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型耐盐曲线

 

 

图4.Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型酶切数据