胎球蛋白A(Fetuin A)减轻CAR-T相关炎症反应的应用

采用胎球蛋白A(Fetuin A)减轻CAR-T治疗相关的炎症反应,可以从以下几个方面实现:

 

1. 将Fetuin A基因转染至CAR-T细胞,使其持续分泌Fetuin A。Fetuin A具有抑制炎症反应和调节细胞因子表达的作用,所以CAR-T细胞自身分泌的Fetuin A可以发挥类似作用,减轻其治疗所致的炎症反应和细胞因子风暴。
2. 过表达Fetuin A的作用受体于CAR-T细胞表面。体内分泌的Fetuin A可以通过与CAR-T表面受体的相互作用,产生抗炎效应和调控细胞因子表达,减轻由CAR-T治疗引起的炎症反应。这种方式可以有效运用体内已有的Fetuin A来改善CAR-T治疗的耐受性。
3. 将与调控炎症和细胞因子相关的基因或通路也转染入CAR-T细胞。例如,将IL-10基因或SOCS基因也转染至CAR-T细胞,并配合Fetuin A的作用不断激活这些基因,可以产生协同减轻炎症的效应。这种联合策略可能更进一步增强CAR-T治疗的耐受性。
4. 采用Fetuin A修饰的载体来转导CAR-T细胞。Fetuin A修饰的载体在转导CAR-T细胞的同时,也可以起到调控其生物学活性与免疫功能的作用,产生一定的抗炎和调控细胞因子的效应,进而减轻CAR-T治疗相关的不良反应。
验证：
1. 比较不同CAR-T细胞治疗后小鼠模型的炎症指标变化,如体温变化、CRP和促炎细胞因子水平变化等。如果Fetuin A修饰的CAR-T细胞治疗可以减轻这些炎症指标的变化,初步证实其可以发挥抗炎作用。
2. 观察不同CAR-T细胞治疗后主要脏器的病理变化。如果Fetuin A修饰的CAR-T细胞可以减少治疗相关的脏器炎症与损伤,这也提示其可以有效减轻炎症反应。
3. 比较CAR-T细胞在体内分泌的各种促炎与抗炎细胞因子的变化。如果Fetuin A修饰的CAR-T细胞分泌更高水平的抗炎细胞因子如IL-10,以及较低水平的促炎细胞因子如IFN-γ、TNF-α等,这也证实其可以发挥抗炎和调控细胞因子的作用。
4. 监测NF-κB、MAPK等炎症信号通路在CAR-T细胞中的活化变化。如果这些通路在Fetuin A修饰的CAR-T细胞中表现出更低的活性,这也提示其可以通过抑制这些通路来减轻炎症反应。
5. 观察接受不同CAR-T细胞治疗的小鼠模型的生存率变化。如果Fetuin A修饰的CAR-T治疗可以提高模型生存率,这也间接证实其可以增强CAR-T治疗的耐受性与安全性。
产品：Y07501 重组人胎球蛋白A Recombinant human Fetuin A
内毒素：小于5EU/mg.
纯度：SDS-PAGE检测，纯度大于95.0%。
规格：50ug/1g（工业客户 100g和kg包装）