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文献解读 | Erbin与Acar:揭开结直肠癌免疫治疗新篇章

人阅读 发布时间:2024-03-21 14:28

2024年1月16日,广州中山大学纪念医院病理科Jianming Li团队在《Cell Metabolism》上发表题为“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的文章。他们的研究确定了血小板/巨核细胞(MKs)中的Erbin线粒体轴可抑制B细胞介导的抗肿瘤免疫,为癌症转移的治疗提供了一种新的方法。

在这篇文章中,云克隆试剂盒【乙酰肉毒碱(ALCAR)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法),CEO400Ge】受到科研工作者的认可,荣登优秀国际期刊。

癌症免疫疗法已成功用于多种类型的癌症,包括结直肠癌(CRC),全球癌症死亡的主要原因之一。然而,目前以PD1/PDL1为靶点的免疫治疗策略仅对不到30%的CRC患者有效。因此,制定更有效或可替代的治疗策略对于提高CRC患者的治疗效果至关重要。血小板/巨核细胞(MKs)是血液系统中与止血和血栓形成相关的关键成分。血小板还被认为是免疫“细胞”,它可以招募和激活免疫细胞来启动免疫应答。然而,血小板/MKs在肿瘤微环境和抗肿瘤免疫中的作用尚不清楚。

Erbin在维持细胞极性中起着不可缺少的作用,越来越多的研究表明Erbin在癌症中起着至关重要的作用。在这项研究中,作者发现Erbin缺陷型血小板/MKs通过促进B细胞介导的抗肿瘤免疫在结直肠癌转移中发挥关键作用。在结直肠癌患者中,转移患者的血小板数量显著增加,而Erbin在转移患者的血小板中高表达。Erbin基因敲除可抑制小鼠肺转移,促进血小板聚集。从机制上讲,Erbin缺陷型血小板通过增加线粒体氧化磷酸化水平,释放更多的脂代谢产物,如酰基肉碱(Acar),促进B细胞线粒体电子传递链复合体的活性和PD1蛋白的氧化磷酸化和降解,从而增强B细胞介导的T细胞反应。通过纳米囊泡系统靶向血小板/MKs中的Erbin可显著减轻小鼠体内的肺转移。

综上所述,这项研究不仅表明血小板和B细胞之间存在一种由关键代谢物(如Acar)介导的线粒体-线粒体串扰,而且表明Acar是线粒体功能和PD1降解的表观遗传调控的关键信号。



 


 

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