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322 人阅读发布时间:2025-10-16 13:51
在过去几年中,寡核苷酸在治疗领域已取得显著进展,寡核苷酸 也越来越被公认为多种疾病的潜在治疗药物。本文将着重介绍超 高效尺寸排阻色谱(SEC)法在区分 N 及 N-1 寡核苷酸方面展 现出的卓越性能。
寡核苷酸疗法已在很多疾病适应症的临床治疗方面取得了快速 进展。近几年,已有多种寡核苷酸药物,如短干扰 RNA (siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)药物获得了 FDA 上市批 准,更有多种 microRNA(miRNA)和适体作为治疗平台正在 开发。CRISPR-Cas 系统的应用前景十分良好,但也需要特定 RNA 部分(引导 RNA)来募集和引导 Cas 核酸酶的活性。
治疗性寡核苷酸是由固相化学合成工艺生产。尽管在寡核苷酸 合成及最彻底的后合成清理工艺已经取得了不错的进展,但在 链分布方面的异质性仍将存在,这种分布的监控是工艺及质量 控制一个基础指标。对该指标的评估,通常是采用毛细管电泳 或阴离子交换色谱法。这里,我们展示了尺寸排阻色谱法在分 辨长度相差一个碱基的不同寡核苷酸样品的能力。实验采用了 TSKgel ® UP-SW2000 色谱柱与 UHPLC 及 UHPLC-MALS 系 统。