一）佐剂性关节炎(AA)的动物模型
1.模型概述： 此模型是细菌学家Freund于50年代创立，又称福氏佐剂关节炎，福氏佐剂分为完全佐剂(CFA)和不完全佐剂(IFA)。福氏佐剂是将液体石蜡与无水羊毛脂按2：1或6：4比例混合的混合液1ml，高压灭菌，加入8O℃ 灭活1h的减毒卡介苗或干燥结核菌10 mg制成。不加卡介苗的为不完全佐剂。
2.模型制备：造模多采用大鼠，足跖部皮下注射法：将液体石蜡高压灭菌，BCG 80℃ 灭活1h，把BCG加入液体石蜡配成10 g•L－1的乳剂，充分碾磨、混匀，即得CFA，于大鼠左后足跖皮内注射CFA 01ml致炎［1515］。原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，续发病变一般于致炎后10～20天左右出现，20天左右达到高峰，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成。软骨破坏。4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄。形成不可逆的关节改变。
（二） Ⅱ 型胶原诱导的关节炎(CIA)模型
1.模型概述：CIA模型是Trentham等1977首次建立的实验性关节炎动物模型，20世纪80年代至90年代初期，国外大量重复实验并在临床表现、病理组织学和免疫学等方面进行了广泛深入的研究。鸡、小牛、大鼠的Ⅱ型胶原(CⅡ)均能引起关节炎。选择的动物一般为啮齿类和灵长类。CⅡ大量存在于关节软骨中，同时也存在于视网膜和玻璃体中，CⅡ是一种与免疫系统隔绝的蛋白质，但在某些病理条件下可作为一种自身抗原呈现出来。Trenthem首次发现50％的RA患者血清中存在有抗CⅡ的自身抗体，这表明CⅡ可诱导体内产生关节炎性质的自身免疫反应。根据这些理论人们用CⅡ免疫大鼠或小鼠，从而成功地建立了ClA模型。
      以Ⅱ型胶原免疫所致动物有两个要素，一是保持Ⅱ型胶原的自然状态，即完整的三股螺旋，另外就是有佐剂的参与。Ⅱ型胶原可以是同种的，也可以是异种的。Ⅱ型胶原免疫诱发关节炎的产生和发展都依赖于自身T 细胞和B细胞的激活。去除T 细胞或去除B细胞，动物都不能用Ⅱ型胶原免疫诱发关节炎病变。
2.模型制备：Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型是DE Trentham 等于1977年创立的，将纯化的天然胶原溶于0.1M 的醋酸制成浓度1mg／ml的溶液，与等量的福氏佐剂或不完全佐剂混合成稳定的乳剂。用1ml乳剂分4～6个部位注射大鼠背部皮内，注射部位会出现小溃疡(在7～1O天后自愈)，21天后，可将0．5mg胶原溶于0．5ml 1M 的醋酸中注入大鼠腹腔再次免疫。初次注射后14～60天后，出现关节红肿，通常发生于关节远端，后足踝关节是zui常累的部位。CIA 急性期病理改变可分为两期，免疫1O天后，关节内只有一些纤维沉积物而滑膜细胞无改变，12天后，肉眼可见踝关节红肿，2O％ 的膝关节出现红肿．光镜下滑膜细胞增多．层数增至3～7层，并向软骨骨面爬行，滑膜及滑膜下组织有纤维沉积。电镜下则见滑膜细胞变圆。细胞间接触减少，丝状伪足增多．细胞内溶酶体和内质网增大、增多。19天后进入第二期。增生滑膜由6～10μm 增厚至200～250μm，形成血管翳，其中有大量单核细胞、多形核巨细胞、巨噬细胞，在微血管周围形成微脓肿，可见到单核细胞侵入软骨连接处的软组织。6～7周后，炎症进入慢性期，水肿仍存在，浸润的细胞以CD 的T 细胞为主，关节内出现瘢痕，颗粒状增生组织，软骨及软骨下骨被破坏，zui后(6个月)，导致关节强直。
（三）卵蛋白诱导性动物模型
 
模型制备：鸡卵蛋白溶液(20mg／ml)、卡介苗和福氏不完全佐剂(三者比例lml：2ml：lm1)混合在1500r／min匀浆器下制成混合乳剂。将混合乳剂1ml在兔肩胛间区分5个部位皮下注射，2周及4周分别加强免疫1次，然后双膝关节腔内各注射5mg卵蛋白。病理学观察发现，在双膝注射卵蛋白后第1天关节直径和表面温度大幅度上升．以后缓慢下降，至14～21天后达到平台期。镜下可观察到滑膜细胞明显增生，排列紊乱并有WBC 浸润，淋巴细胞大量增生，纤维组织亦增生，部分软骨缺损。其免疫过程大致为，在致敏兔关节腔内注射一定量抗原后，产生的免疫复合物沉积在关节滑膜上，注射后数小时，滑膜上大量多核细胞浸润。然后诱导细胞介导的免疫反应，引起大量单核细胞浸润，从而形成慢性滑膜炎、滑膜增生，淋巴细胞生发中心形成针对免疫抗原的独特性抗体。随后，关节软骨上生成血管翳，侵蚀骨和软骨，其病理过程类似RA。
（四）PIA
      PIA是以体液免疫和细胞免疫异常为特征的血清阳性的实验性关节炎，是由CD4 T细胞介导，Pristante使多克隆T细胞扩增，进一步引起淋巴结变，浸润滑膜。因此选择性T细胞浸润炎症性关节是PIA易感性的重要因素。
（五）DIA
     由DDA诱导的关节炎大鼠也是研究关节炎的动物模型。当皮下注射2 mg溶于PBS的DDA时，可以在Lewis和DA大鼠中诱导多关节炎，但发病率低，病情严重程度较轻；而注射2 mg混合非完全弗氏佐剂的DDA，能诱导严重多关节炎，Lewis大鼠发病率为100％。DIA组织学表现为关节部位细胞浸润，滑膜充血，肉芽组织增生，软骨破坏和骨质变形。用DIA大鼠淋巴细胞能成功转移同系鼠发生多关节炎。
（六）ACII
     为佐剂角又菜胶诱导的关节炎动物模型，其诱导的方法是：以小鼠为例，在实验条件下。选择有效、敏感小鼠，先在皮下注射CFA，随后在不同时间，于足跖皮下注射角叉菜胶。实验表明，大鼠与小鼠之间对免疫诱导的应答不同，在DAB／1小鼠表现为足爪及踝关节的肿胀，于注射角叉菜21d后更明显，不依赖于应用炎性剂的特点，其组织病理变化与大鼠相似，都有皮下充血、淋巴细胞浸润及肉芽肿的形成。ACⅡ模型主要用于炎**物的筛选等。