文摘:

人兴奋性氨基酸转运体3 (hEAAT3)介导谷氨酸在神经元、肠道和肾脏的摄取。在这里，我们报告了几种功能状态下的hEAAT3的低温电镜结构，其中转运体是空的，仅与耦合钠离子结合，或完全负载三个钠离子、一个质子和底物天冬氨酸。这些结构表明，heat3是由一个涉及三个功能独立的子单元的电梯机制运行的。当底物结合位点靠近细胞质时，它对底物的亲和力非常低，这可能有助于底物的释放和快速转运。钠离子和底物的耦合吸收机制在进化过程中是保守的，在EAATs中通过与质子耦合而增强。这些结构进一步表明了一种机制，通过一个保守的谷氨酸残基介导了质子的协同。