糖尿病（DM）和冠状动脉疾病（CAD）构成相互关联的临床实体。生物标志物分析成为 DM 或 CAD 早期诊断和风险分层的有前途的工具。然而，评估新型代谢组学生物标志物在 CAD 和 DM 共存中的预测能力的研究很少。本研究发现，在合并 DM 和 CAD 的患者中，新的代谢组学生物标志物和基于代谢组学的预测模型可以用来预测临床结果和评估 CAD 的复杂性，从而将个性化医疗整合到常规临床实践中。本文于2022年5月发表在《Cardiovascular Diabetology》IF：9.951期刊上。

 

技术路线：
 

 

主要实验结果：

1、临床样本的基础特征

       在参加 CorLipid 试验的 1,024 名患者中，707 名（69.8%）被排除在外，目前的分析涉及 316 名（30.2%）DM 患者。在纳入研究的患者中，176名(55.7%)患者因ACS行冠脉造影[62例(19.6%)患者因ST段抬高型心肌梗死(STEMI)；59例（18.7%）患者因Non-ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)，55例(17.4%)因不稳定型心绞痛]，140例(44.3%)患者因CCS。本研究中包括的患者的基线人口统计学、临床和实验室特征由表1中急性或慢性冠状动脉综合征的存在显示。

 

表 2 总结了 ACS 和 CCS 患者之间所有测量的新型生物标志物的比较。
 

 

2、临床预后

       在中位 2 年的随访期（IQR=0.7 年）后，316 名研究参与者中有 36 名（11.4%）死亡。 在死亡中，30 人（86.7%）归因于 CV 原因。 69 名 (21.8%) 患者死于主要复合结局。其中包括7次重大出血事件，3次心肌梗死，4次中风，30次CV相关住院治疗和11次重复非计划的冠状动脉血运重建手术。单变量分析显示，酰基肉碱比值C4/C18:2、载脂蛋白b、心肌肌钙蛋白和糖化血红蛋白与冠心病患者复合主要结局的高风险相关。

       这些生物标志物随后被纳入多变量Cox回归模型，同时纳入临床相关的基线协变量，这些基线协变量总是显著的。根据多变量分析，较高水平的酰基肉碱比C4/C18:2，apoB，心力衰竭史，和ACS是MACCE/重复血运重建/心血管住院发生率更高的独立预测因素（图1）。根据开发的模型预测 CAD 患者主要结果的 ROC 分析如图 2 所示AUC: 0.76, 95% CI 0.60-0.87。

 

图1来自多变量Cox回归模型的重要参数用于预测主要预后

 

图2 ROC分析创建的多变量 Cox 回归模型对 CAD 和 DM 患者发生不良临床结果的预测能力。

 

       就 CAD 复杂性而言，单变量线性回归分析表明，较高水平的酰基肉碱 C4、酰基肉碱比值 C4/C18:2 和神经酰胺比值 C24:1/C24:0、年龄>65 岁，心衰史，都和较高的 SYNTAX 评分显著相关，而较高的 ApoA1 水平与降低的 SYNTAX 评分相关。开发的多变量回归模型，如图3所示，神经酰胺比率 C24:1/C24:0、酰基肉碱比率 C4/C18:2、外周动脉疾病史和年龄>65 岁与 SYNTAX 独立且呈正相关 得分，而 ApoA1 独立预测 SYNTAX 得分下降。为预测 CAD 复杂性的模型集执行的 ROC 分析如图 4 所示，AUC：0.71；95% CI 0.60 0.83。
 

图3由多变量线性回归模型导出的显著参数用于预测冠状动脉疾病的复杂性

 

图4 ROC分析创建的多变量线性回归模型预测 CAD 和 DM 患者冠状动脉疾病复杂性的预测能力

 

       总之，在接受接诊或择期冠状动脉造影的CAD合并DM患者中，apoB水平升高和酰基肉碱比值 C4/C18:2增加是是更常见的不良临床结果的独立预测因素。此外，酰基肉碱比值 C4/C18:2 以及神经酰胺比值 C24:1/C24:0 与高复杂性 CAD 相关，而较高水平的 apoA1 与较低的 SYNTAX 评分相关。因此，代谢组学表型和新的基于代谢组学的生物标志物可以用来预测临床结果和评估CAD 的复杂性，从而促进糖尿病患者的个性化风险分层和临床决策制定。然而，仍需要更大规模的试验来确认这些结果并在不同的糖尿病人群中验证它们。

 

参考文献：

Karagiannidis Efstratios., Moysidis Dimitrios V., Papazoglou Andreas S., Panteris Eleftherios., Deda Olga., Stalikas Nikolaos., Sofidis Georgios., Kartas Anastasios., Bekiaridou Alexandra., Giannakoulas George., Gika Helen., Theodoridis George., Sianos Georgios.(2022). Prognostic significance of metabolomic biomarkers in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease. Cardiovasc Diabetol, 21(1), 70. doi:10.1186/s12933-022-01494-9