含有氢氧化铝的耐热型埃博拉病毒疫苗冻干制剂

摘要

目前还没有获得美国食品和药物管理局许可的预防埃博拉病毒(EBOV)感染的疫苗。 目前正在开发的埃博拉病毒候选疫苗，以及目前大多数获得许可的疫苗，都需要在连续冷链下运输和储存，以防止产品效力下降。 冷链需求在发展中国家特别难以满足。 为了提高热稳定性和降低昂贵的冷链需求，使用冻干技术将一种对抗埃博拉病毒的亚单位蛋白疫苗配制成玻璃状固体。 将添加微颗粒氢氧化铝的关键抗原——埃博拉糖蛋白(EBOV-GP)配制成液体和冻干形式，并将疫苗在40°C条件下孵育12周。 在12周的潜伏期期间，在液体制剂中观察到EBOV-GP的聚集和降解，而在冻干制剂中变化很小。 在BALB/c小鼠肌肉内三次免疫后，对EBOV-GP的抗体反应测定疫苗的免疫原性。 EBOV-GP制剂在液体和冻干形式中具有同等的免疫原性。 经过冻干和重组，添加佐剂的疫苗制剂在小鼠体内产生的抗ebov - gp IgG抗体反应与相应的添加佐剂的液体疫苗制剂产生的抗体反应相似。 更重要的是，注射40°C孵育12周的重组冻干疫苗制剂小鼠的抗体反应表明，高温储存后疫苗的免疫原性完全保留，为未来疫苗开发工作提供了希望。