1、脂质体:
脂质体(liposome)是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中,脂质体疏水尾部伸向空气,搅动后形成双层脂分子的球形脂质体,直径 25~1000 nm 不等。脂质体可用于转基因,或者制备的药物,利用脂质体可以和细胞膜融合的特点,将药物送入细胞内部。 生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时,分子的疏水尾部倾向于聚集在一起,避开水相,而亲水头部暴露在水相,形成具有双分子尾部结构的封闭囊泡,称为脂质体。 药剂学定义:脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
随着现代药物制剂技术的发展,国内脂质体技术也在飞速发展,已陆续有阿霉素、两性霉素 B、紫杉醇等脂质体上市。脂质体的研究也逐渐成为国内各大高校、研究单位、企业的研发热点,而粒径的控制则是脂质体项目研究中的重要技术要点,目前主要的控制粒径方式主要有:高压均质机、高压挤出、高压均质机加挤出。
2、典型应用:紫杉醇脂质体工艺流程:
3、脂质体的制备工艺——制备方法
1)注入法 2)薄膜分散法 3)超声波分散法 4)逆向蒸发法 5)冷冻干燥法
4、脂质体粒径控制的方式:
1)高压均质法: 将制备好的脂质体通过高压均质机在一定工艺条件下可以达到粒径 细化和均一的要求,如传统两性霉素 B 脂质体的制备。
压均质的工艺选择一般是: 均质机类型:柱塞泵、均质阀式高压均质机 压力:800bar~1300bar 均质次数:3~6 次不等 温度控制:50℃~70℃ 粒径控制:100nm~200nm 典型均质机类型为:
2)高压挤出: 挤出方式共分为三种:手动挤出、气动挤出、在线挤出 a. 手动挤出:挤出量 0~5 ml
b. 气动挤出:0~10 ml\100 ml\800 ml 挤出压力:1000psi
c.在线挤出:连续型,产量大;挤出压力:300bar
3)高压均质机加挤出:通过高压均质后直接挤出,可以粒径难以降低 的样品项目非常合适,且能在一定程度上降低样品处方的要求。目前在比较成熟的系统有 5L\10L\30L\50L 脂质体系统。
粒径分布图谱:
5、脂质体的评价体系:
如上所述方法中,高压挤出对于脂质体项目的性能提高为: 减小物料的粒度 减小分布宽度 提高产品的稳定性 改善产品的粘度和质地 提高产品的水合性 提高产品的光泽度 减少或优化乳化剂/稳定剂的使用量 提高产品的吸收力 提高产品的渗透性 |