疾病简介
原发性膜性肾小球肾炎(MGN ,pMGN)也被称为特发性膜性肾病(IMN),是最常见的以肾病综合征为特点的肾脏疾病,可见于所有的种族和性别,更易出现在40岁以上的男性患者,怀疑患IMN的年轻女性,应考虑其是否患有狼疮肾炎。国内IMN发病率约占原发性肾小球疾病的9.9%~13.5%,居IgA肾病、系膜增生性肾小球肾炎之后,列第三位。随着蛋白尿的增加,IMN患者的肾衰竭发病率及死亡率风险也在不断升高,这种长期风险尤其与血栓和心血管并发症相关。
临床症状:
——约80%的IMN患者具有肾病综合征,有时胳膊和眼皮出现严重水肿,体重减轻,排尿减少;
——约20%的患者具有蛋白尿,但是无其他任何症状。尿沉渣检查常见脂肪粒,滴或管;
——约50% IMN患者具有显微镜血尿,蛋白尿与糖尿;
——约70%患者在发病初期血压与肾功能正常。
发病机制
2009年首次描述了IMN的自身免疫机制,其实是自身抗体与磷脂酶A2受体(PLA2R,跨膜糖蛋白)反应的结果。PLA2R是在人肾小球足细胞表面表达,他们参与调节细胞中磷脂酶的结合过程。目前PLA2R主要分为两型(M型与N型),已经确认M型PLA2R是自身抗体的主要靶抗原。抗原/抗体复合物沉积在肾小球基底膜上,引起补体激活,导致胶原IV和层粘连蛋白的过量产生。由于细胞骨架的破坏和基底膜的加宽,造成足细胞损伤,破坏了肾小球滤过屏障,导致蛋白进入原尿,随后出现蛋白尿。
IMN的血清学诊断
IMN的诊断主要通过肾脏穿刺,组织学检查或肾组织电镜检查。特点是肾小球基底膜表面的免疫复合物沉积,组织学上通过基底膜变化进行分类,但是与疾病的严重性或疗效无关。IMN血清学诊断耗时少,同时对患者压力小。目前,间接免疫荧光(IIFT)是血清学诊断的唯一方法,该方法适于抗PLA2R抗体的定性与定量分析。抗PLA2R的IgG型抗体具有很高的特异性,在70-75%的IMN患者中呈阳性。但是在健康献血员、狼疮患者或IgA肾炎患者中未发现该抗体。根据血清中抗体滴度的升高、减少或消失等结果可评估临床情况(例如蛋白尿的严重程度)以及治疗措施是否成功。IMN患者在肾移植前检测抗PLA2R抗体,抗体滴度可反映移植后复发的风险,并指导移植后治疗方案的改进。
欧蒙IMN血清学检测产品(IIFT)采用转染细胞作为基质检测抗PLA2R抗体(IgG),该检测体系的诊断灵敏度达到52%;特异性为100%。具体数据如下:
表1:总计360位患者检测抗PLA2R抗体,只有原发性MGN患者检出阳性
数据来源:Elion H et al. An immunofluorescence test for PLA2R antibodies and its clinical usefulness in patients with membranous glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant (2011) 0:1-7
抗磷脂酶A2受体抗体检测试剂盒