抗体药物开发/噬菌体展示技术应用案例合集

将基因型和表型统一于一体,将选择能力与扩增能力结合起来的噬菌体展示技术, 不但具有强大的筛选能力,还能够在体外模拟体内的抗体生成过程,可不经杂交瘤途径甚至不经免疫就得到单克隆抗体。噬菌体展示技术更为全人重组抗体提供了一条简便、快捷的基因工程抗体制备路线,是全人重组抗体制备发展史上重要的转折点。本专题通过案例,深入简出地展示了全人源化抗体、兔单抗、羊驼纳米抗体以及特异性结合多肽是怎样被筛选出来的。

实验资料

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一文初解噬菌体

噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物病毒的总称,在电子显微镜下有三种形态:蝌蚪形、微球形和丝形,因部分能引起宿主菌的裂解,故称为噬菌体。跟别的病毒一样,噬菌体只是一团由蛋白质外壳包裹的遗传物质,大部分噬菌体还长有“尾巴”,用来将遗传物质注入宿主体内。噬菌体颗粒感染一个细菌细胞后可迅速生成几百个子代噬菌体颗粒,每个子代颗粒又可感染细菌细胞,再生成几百个子代噬菌体颗粒。当把细菌涂布在培养基上长成一层菌苔时,一 ...
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纳米抗体,很小又很「重」

在骆驼科动物外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体,该抗体只包含一个重链可变区(VHH)和两个常规的 CH2 与 CH3 区,不像人工改造的单链抗体片段 (scFv) 那样容易相互沾粘,甚至聚集成块。单独克隆并表达出来的 VHH 结构具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及与抗原的结合活性,是目前已知的可结合目标抗原的最小单位。VHH 晶体为 2.5nm,长 4nm,分子量只有 15KDa,由于其尺寸处于纳米级别,也被称作纳米抗体(Nanob ...
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兔单抗开发及案例分享

2019 年 10 月 8 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了诺华的 Beovu®(brolucizumab)注射剂用于治疗 wet-AMD,这是 FDA 批准的首个兔源单抗药物。Beovu(brolucizumab)的本质是一种人源化单链抗体片段(scFv),是目前达到开发阶段的临床上最先进的人源化单链抗体片段。单链抗体片段体积小、组织渗透性强、可从全身循环里快速清除及其药物释放特性,其在药物开发中备受追捧。单克隆抗体技术 ...
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全人单抗开发及案例分享

抗体是机体免疫系统的重要效应分子,其结构多样,可特异识别抗原,并且自身之间可相互识别。抗体在现代医学中起着重要的作用,被广泛地应用于实验室研究、疾病的诊断与治疗。抗体技术发展经历了四个阶段:第一代:杂交瘤单克隆抗体技术;第二代:嵌合抗体和人源化改造单克隆抗体技术;第三代:全人重组抗体技术;第四代:天然全人重组抗体技术。过去由于均质性的全人重组抗体通过传统的制备方法很难大量获得,限制了抗体的大规模临床应用。而 90 年代 ...
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纳米抗体开发及案例分享

​纳米抗体 (nanobody,Nb), 即重链单域抗体 VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody) ,该类抗体只包含一个重链可变区 (VHH) 和 CH2,CH3 区,相比于其他抗体,轻链天然缺失。纳米抗体晶体直径 2.5nm,长 4nm,是自然存在的可以和抗原结合的最小片段。纳米抗体类型纳米抗体和传统抗体的优劣对比性能传统抗体纳米抗体抗体表达表达时易形成包涵体,互相沾粘聚集沉淀。表达量高,表 ...
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