细胞培养技术的萌芽可以追溯至 1885 年,德国科学 家 Willhelm Roux 成功分离鸡胚细胞并用盐水培养数日 。1943 年,Earle 等创建了单层细胞培养法,首次创建长 期传代的 L- 细胞系,五年后,Sanford 使用细胞分离培养法 获纯 L- 细胞系 。随着双抗、胰蛋白酶的应用,体外细胞 培养技术日升月恒,具有易操作、成本低等优点,细胞在很 长一段时间内可以无限增殖和分化,但其生长发育的环境 和条件与体内差异较大,这就导致细胞的基因表达和形态 特征与体内差异较大,得出的实验结果并不能一一在动物 体内得到重复。上世纪 80 年代,Weaver 等对细胞与 ECM 间的关系进行了系统性总结,在对乳腺癌细胞的研究中构 建出 TDCC 模型,并观察到单层管状腺泡样结构的正常乳 腺上皮细胞及腺泡结构的碗状的癌变上皮细胞 ,三维培 养技术运势而生,正式登上历史的舞台,崭露头角。本世纪 初 Jacks 和 Weinberg和 Abbott发 表 了 使 用 MatrigelTM
与海绵凝胶混合基质进行组织培养,形成了疑似三维构造的细胞团。同年,Amann 团队 描述了使用非小细胞肺癌 (NSCLC)细胞系与肺成纤维细胞组合的新型 3D 共培养模
型。通过对比研究,证明了该模型更接近体内细胞生长微 环境,能更好地反映肿瘤 - 基质相互作用。Young 等
总结了前人的经验,借组织辊(TRACER)平台(生成的生物 复合材料卷绕在心轴周围以产生 3D 和分层结构)将癌症 相关成纤维细胞(CAF)和下咽鳞状细胞(FaDu)细胞进行 共培养,发现在培养物的 24 和 48 h 确实产生了增殖速率 和侵袭性细胞迁移的增加。为研究肿瘤 - 基质相互作用 以及新型 TDCC 模式提供了基础。近年肿瘤基础实验研究
中,TDCC 技术已得到越来越多的关注。