肺癌中的 STAT3
STAT3 被认为在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中发挥致癌作用，因此，靶向 STAT3 被认为是一种干预治疗途径，但来自奥地利的科研工作者却发现在 KRAS 突变的肺腺癌中，STAT3 具有意想不到的肿瘤抑制作用。该文章发表在 2015 年 1 月的 Nature Communications 杂志上。
事实上，小鼠肺部 STAT3 组织特异性的失活会引起肺腺癌的发生及恶化，进而显著降低生存率，在人肺腺癌移植瘤细胞上敲低 STAT3 也会促进肿瘤的生长。临床上有抽烟史的肺腺癌患者在病情恶化及死亡率升高时常伴随着 STAT3 的低表达，而抽烟会导致 KRAS 的突变，因此，KRAS 突变引起的肺癌抑制了 STAT3 的表达水平。随后，作者也证明了 STAT3 会隔离细胞质中的 NF-κB，进而调控 NF-κB 诱导的 IL-8 的表达，因此抑制 IL-8 调控的肿瘤浸润、肿瘤血管生成及肿瘤发展。该研究成果阐明了一个针对 KRAS 突变肺腺癌的治疗和预后新通路——STAT3–NF-κB–IL-8 通路。
利用奥地利 TissueGnostics 公司图像获取软件 HistoFax 获取了高质量的图像，进而利用免疫组化定量分析工具 HistoQuest 完成了以下关键数据的分析：
Figure 2 STAT3 改变肿瘤微环境与肿瘤血管生成。
利用奥地利 Tissue Gnostics 公司的 HistoFAXS 图像采集软件和 HistoQuest 定量分析软件对两种基因型的 6 周、10 周、13 周小鼠肺癌组织中 1 mm2 内 CD31 阳性表达的数量进行的统计对比，结果表明在每个检测时间点上都发现了 STAT3 缺失的小鼠肺癌组织中肿瘤血管的增生，同时也检测出 CD31 阳性率在逐步上升。HistoQuest 免疫组化定量分析软件能够定量分析单个细胞的染色状况，极大方便了我们处理类似数据。
Figure 5 STAT3 通过阻断细胞质中的 P65 来降低 NF-κB 的活性。
利用奥地利 Tissue Gnostics 公司的 Histo Quest 定量分析软件对两种基因型的 6 周和 13 周小鼠肺癌组织中所有肿瘤细胞内 P-P65 阳性表达的数量进行的统计对比，结果表明两种基因型的小鼠肺癌组织内 P-P65 的阳性比例未升高，而 P65 为 NF-κB 的亚基，说明 NF-κB 的含量也未升高。HistoQuest 定量分析软件在本实验中起到至关重要的作用，定量、快速的分析方式为科研工作者提供了有力的工具。
Ludwig Boltzmann 癌症研究所的科研工作者与奥地利 TissueGnostics 公司合作，采用全景扫描无缝拼接技术得到高分辨率的免疫组化图片，再利用 HistoQuest 软件提供定量化的数据分析结果以直方图的形式呈现阳性细胞比例。他们发现：STAT3 改变了肿瘤的微环境和肿瘤血管的生成，通过阻断细胞质中的 P65 来降低 NF-κB 的活性，最终抑制 Kras 诱导的肺癌发展。
