心脑血管病变的显影与治疗
血栓形成和血栓栓塞是许多心脑血管疾病如急性心梗、中风等的病理机制。治疗心脑血管疾病的关键是血栓和栓塞的准确诊断及血栓的软化、溶解。目前临床上治疗血栓的方法有静脉注射大量溶栓剂、血管内超声消融和体表治疗性超声助融等。静脉注射大量溶栓剂容易引起出血等并发症, 因而具有较大的局限性。血管内超声消融也存在有创、操作复杂、不能用于治疗极细小的血管栓塞、易发生血管壁损伤和远端小血管栓塞等缺点。研究发现, 将溶栓药物与微泡结合再连接能识别纤维素或血凝块成分的配体, 则可实现靶向结合血栓。若再在体表加以一定条件的超声作用, 利用空化效应破坏微泡, 可加速血栓软化、溶解。这比超声与药物联合应用或单独使用药物溶栓效果更好、更快,并且能减少所需的溶栓药剂量, 从而减轻或避免其不良反应。Luo 等研究表明, 微泡超声造影剂能加速体内尿激酶等向血栓内渗透, 从而增强治疗性超声的溶栓作用。Nishioka 等研究表明, DDFP 微泡超声造影剂能够增强超声的空化效应, 有明显的溶栓功效。Porter 等的体外实验证实, PESDA 联合纤维蛋白溶解因子, 可使血栓溶解率显著高于单独超声照射或尿激酶, 而PESDA 联合尿激酶和超声的血栓溶解率则更高。金玉等在体外实验中将尿激酶结合在MRX- 408 微泡的外壳上, 当微泡与血栓结合后, 用超声波照射引起微泡破裂, 释放出药物, 从而使血栓软化、溶解。超声造影剂助栓、溶栓作用是利用空化效应使血栓表面产生机械损伤, 从而增加溶栓药物与血栓的结合位点, 达到加速血栓溶解的目的。
应用超声联合造影剂微泡治疗血栓须重点解决的问题是微泡靶向结合血栓的方法。一种是利用亲和素- 生物素桥的方法,把抗纤维素单克隆抗体生物素、亲和素连接在合适的微泡上, 通过亲和素- 生物素桥将微泡结合到纤维蛋白上。另一种方法是利用血小板糖蛋白GpⅡb /Ⅲa 受体在激活的血栓上高密度、高水平表达并促进血小板聚集和血栓形成的特点, 在微泡表面结合一种具有能识别GpⅡb /Ⅲa 受体的活性结合部位的六氨基肽, 可实现靶向结合血栓。Unger 等在体外试验中发现, 含有能靶向结合活化的血小板GPⅡb /Ⅲa 受体的寡肽的磷脂包裹全氟代丁烷微泡造影剂MRX- 408, 与GpⅡb /Ⅲa 结合后可牢固结合到血栓, 表明二者的亲和力极高。
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