人源肿瘤异种移植模型 ( patient-derived xenograft model,PDX 模型) 是将患者手术切除的肿瘤组织接种于免疫缺陷小鼠体内而建立的新一代肿瘤模型。这种模型保留了原代肿瘤的组织学、遗传学特性,其药效学结果与临床有很高的相关性。
1、PDX 模型优势
2 临床预测准确率>90%
截止到 2015 年 7 月,美国 Champions 公司已经移植 900 多例患者肿瘤进行个体化肿瘤模型(PDX)的建立,在成功建立的个体化 PDX 肿瘤模型中,超过 90% 个体化 PDX 模型中筛选到的药物在临床治疗中可使患者病情稳定或者好转,从而使患者受益。
3、国外肿瘤个体化治疗案例
患者情况:
61 岁,男,诊断为低分化胰腺癌,术后两个月后出现淋巴结转移,CA19-9 血清水平升至 10,132U/mL(图 B)。
治疗史:
初期化疗方案为吉西他滨,无疗效,疾病快速进展,CA19-9 血清水平升至 98,405U/mL(图 B)。
肿瘤个体化动物模型及药敏测试:
将手术切除的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上建立成了肿瘤个体化动物模型,利用该模型测试的药敏结果表明丝裂霉素 C 和顺铂有非常好的效果(图 A)。
调整方案后的治疗结果:
根据体内药敏测试结果,患者选用丝裂霉素 C 单药化疗方案,疗效保持长达 22 个月之久(图 B),术后 5 年的随访结果表明:患者一直未出现临床症状。
引自文献:
Villarroel et al. Personalizing cancer treatment in the age of global genomic analyses: PALB2 gene mutations and the response to DNA damaging agents in pancreatic cancer. Mol Cancer Ther, 2011: 10:3-8.
4、PDX 的应用实例:肠癌肝转移患者
5、上海立迪目前已有 PDX 模型的癌症类型
6、个体化肿瘤模型药敏检测平台
上海立迪协助多家三甲医院的专家进行了临床验证研究。
7、平台优势
「一个平台,三个产品」的优势:可满足临床不同层次的需求。