LAK 细胞治疗
LAK, lymphokine-activated killer Cell, 即淋巴因子激活的杀伤细胞。将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2(IL-2) 激活 3~5 天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。把 LAK 输给带瘤小鼠,不但使原瘤消退,还可以使已确立的转移瘤消失。LAK 有广谱抗瘤作用,LAK 与 IL-2 合用比单用 IL-2 效果好,因为经 IL-2 激活的 LAK 在输入人体后仍需 IL-2 才能维持其杀伤活性。严格来说,LAK 细胞并非是一个独立的淋巴群或亚群,而是 NK 细胞或 T 细胞体外培养时,在高剂量 IL-2 等细胞因子诱导下成为能够杀伤 NK 不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞,称为淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells,LAK)。目前应用 LAK 细胞过继免疫疗法(adoptive immunotherapy)与直接注射 IL-2 等细胞因子联合治疗某些肿瘤,已获得一定的疗效。
LAK 的临床应用 1984 年 11 月 Rosenberg 研究组经美国食品和药品检验局(Us Food and Drug Administration,FDA)批准下,首次应用 IL-2 与 LAK 协同治疗 25 例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。治疗用 LAK 细胞数量在0.6~18.4*1010,IL-2 用量 2.8*105~3.32*106U/kg。其中 11 例肿瘤缩小超过 50%,1 例黑素瘤完全消退。1988 年该研究组总结了 IL-2 与 LAK 细胞协同治疗 222 例肿瘤患者,其中 16 例患者肿瘤转移灶完全消退,26 例患者肿瘤消退 50% 以上,该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。有报道乳腺癌、膀胱癌局部应用 IL-2 进行治疗也获得明显疗效。
由于 IL-2 用量大,在治疗过程中可出现毒副反应,最常见和最严重的毒副作用是出现毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome,CLS),主要表现为全身性水肿和多器官功能失调,可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。
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1. 淋巴细胞分离纯化
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