JAMA 综述：近 2 月 COVID-19 研究最有价值成果总结，具有指南性质！

目前，已经有超过 80000 患者感染新型冠状病毒肺炎（COVID-19），而关于 COVID-19 的研究十分密集，短短 2 个月，PubMed 上已有超过 400 篇论文。病毒基因组信息共享为诊断试剂开发和疫苗研制提供了重要基础。与此同时，临床研究和临床试验为 COVID-19 诊断、治疗和预防提供了关键信息。

2 月 28 日，Emory 大学著名传染病专家 Carlos del Rio 在 JAMA 杂志上发表了一篇题为《COVID-19—New Insights on a Rapidly Changing Epidemic》的综述，简洁地概述了 COVID-19 的特点，是对 2 个月诸多研究的一个精简总结。这个总结具有指南性质。

病毒学

新型冠状病毒与两种蝙蝠冠状病毒亲缘性很近，目前研究认为它起源于菊头蝠。该病毒利用一种密集的糖基化突刺 (S) 蛋白进入宿主细胞，并以类似于 SARS-CoV 的方式与人类血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体高亲和力结合。然而，针对 SARS-CoV 受体结合域的单克隆抗体与 COVID-19 的结合不明显，证实这是一种新的病毒。

ACE2 酶在 II 型肺泡细胞中高表达，一些未经证实的数据表明（不同研究结论不同），亚洲男性肺中 ACE2 细胞高表达，这可能解释了男性新型冠状病毒肺炎患者居多。

在蝙蝠和人类之间，病毒可能通过中间宿主进行跨种传播，目前猜测穿山甲可能是 COVID-19 的中间宿主，而最终传播给人类的病毒可能是蝙蝠和穿山甲病毒重组形成。

流行病学

COVID-19 的潜伏期为 1-14 天，中位潜伏期为 5-6 天，但也有可能达 24 天，甚至更长。该病毒主要通过飞沫传播，但由于粪便和血液中也发现了病毒核酸，因此不能排除病毒通过其他途径传播。而医源性传播和院内感染是个棘手问题，从 1 月 1 日到 1 月 28 日收治的 138 例病例的临床研究中，41.3% 的病人为院内感染，29% 为医护人员。

目前推测 COVID-19 的 R0 值（基本传染指数）在 2-3 之间，其传染力高于 SARS-CoV。无症状传播是 COVID-19 的特点之一，如果能够进一步等到证实，将对筛选和隔离患者具有更重要的意义。

目前中国境外真正的感染病例数依然不详。

临床特征

目前，新型冠状病毒肺炎患者的平均年龄在 50 岁左右，男性居多，大多数患者为轻症，约 25% 患者病情严重，需要进入 ICU 治疗，10% 患者需要机械通气治疗。相比之下，青少年和儿童症状较轻。

一般来说，83%-98% 患者临床表现发热，76%-82% 患者出现干咳，11%-44% 患者出现疲劳或肌痛，头痛、咽痛、腹痛、腹泻等症状也有报道。

实验室检查目前主要异常是淋巴细胞减少（70%）、凝血酶原时间（PT）延长（58%）和乳酸脱氢酶升高（40%）。胸片典型表现是双侧肺叶斑片状浸润，胸部 CT 则有典型的毛玻璃样病变。

在病理剖检中发现，病人肺组织内有透明膜形成，肺间质单核细胞浸润并可见多核巨细胞，这一发现与 SARS 或 MERS 的病理变化无异。而目前需要结合临床、影像学、实验室检查，才能明确定义该疾病的严重程度、疾病进展以及死亡的危险因素。

病死率

与临床表现一样，病死率（CFR）不同地区不同年龄组病人差异很大。早期报道中，湖北老年感染者病死率可高达 8%-15%，死亡患者常合并有其他基础疾病。湖北以外患者病死率要低得多，很可能不超过 1%-2%。

病毒筛查

世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心都建议对有中国旅行史、接触史的人进行筛查，以了解其是否有发热、呼吸道症状。然而考虑到由于该疫情在全球的全面爆发，之前的针对中国旅行史的筛查方式已不适用。并且美国 CDC 由于检测能力问题，仅检测了不足 500 例样本，这完全无法应对此次疫情。

目前检测试剂依然主要使用 RT-PCR 为基础的核酸检测，推荐使用下呼吸道样本，如导出痰液和肺泡灌洗液，而不是上呼吸道样本如咽拭子和鼻拭子。血清样本也有一定价值。但不建议使用病毒培养方法进行诊断。另外，血常规及其他实验室检查也应该同时进行，尤其是应该筛查其他呼吸道病原体感染。

治疗和护理

目前，推荐的 COVID-19 患者治疗方法与其他病毒性肺炎无异，即支持治疗和必要时氧疗。但不推荐使用糖皮质激素。

目前认为 Remdesivir 药物可以通过抑制病毒 RNA 转录而发挥抗病毒效果，其临床试验还在进行之中。

此外，lopinavir/ritonavir 也已在动物模型上对 MERS-CoV 的有效性进行了试验，但这可能不适用于 COVID-19 的人类。最近，中国批准使用 favilavir（一种用于流感的抗病毒药物）进行 COVID-19 的试验性治疗。

而目前已有超过 100 个临床试验在开展，其中包括很多老药新用的临床试验。

预防

当前还没有针对 COVID-19 的疫苗。目前正在开发的候选疫苗达 11 种以上，由 NIH 和 Moderna 开发的 mRNA 疫苗的 I 期临床试验预计将于 2020 年 3 月开始。

目前相关疫苗研发机构

医护人员的感染和传播是主要问题，美国疾病控制和预防中心建议医护人员使用个人防护设备（PPE）并严格执行防护操作，包括穿着防护服、戴手套、使用 N95 防毒面具或面罩及护目镜，或使用防毒面具。

Carlos del Rio 教授在文中指出，中国的防护和隔离措施给世界防治 COVID-19 争取了时间。但是隔离也需要尊重个人需求。而 COVID-19 爆发以来，全世界的科学家和医务人员参与到了历史上前所未有的信息分享和国际合作之中，这为病毒溯源、诊断试剂开发、药物和疫苗研发奠定了重要基础。

参考内容：

1. COVID-19—New Insights on a Rapidly Changing Epidemic
2. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention
3. Novel coronavirus—important information for clinicians
4. Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID-19
5. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes
6. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China
7. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women
8. 微博「子陵在听歌」

文章来源：微信公众号「医药时间」 

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编辑： z翟某某    来源：医药时间