杭州环特生物 | 免费提供抗新冠状病毒药物筛选技术支持

与疫情赛跑，进行药物筛选与评价

环特生物从事药物研发外包技术服务（CRO）已经有近 10 年历史，建立了以斑马鱼技术为核心的药物筛选和评价体系，积累了丰富的药物有效性和安全性评价经验。

2013 年，斑马鱼生物检测技术首次用于 CFDA 临床申报，目前，中国也有不少使用斑马鱼实验数据申报 CFDA 临床试验批件的新药研发项目。  美国食品药品监督管理局（FDA）越来越多地应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价，并在其官网介绍其研究成果： 

斑马鱼与常规的哺乳动物实验一样，能直接反映药物在体内的药效、安全性、吸收和代谢等特点，与人类的相似度达 87%，并具有独特的优势：

Ø   实验周期更短（7 天以内）；

Ø   样品用量小（1 mg 左右）；

Ø   筛选效率更高（>100 个样品/天）；

Ø   实验风险小（活体分析，不需要解剖）；

Ø   动物数量有保障（每次产卵 300 枚左右，72 h 后可进行实验）；

Ø   运输方便（50 mL 离心管可装 500 枚胚胎）。

这些优势非常适合突发公共卫生事件治疗与预防药物研发的评价研究。

因为药物研发是一项艰巨而又漫长的任务，一个新的候选药物要进入临床人体实验，还需要经过前期的多道筛选、检测和评价。在当前与疫情赛跑的非常时期，斑马鱼技术的优势非常明显。

斑马鱼鳔损伤肺泡损伤模型

基于前期的大量研究，环特生物曾与浙江大学基础医学院合作，在国际期刊 CellDeath & Disease[1] 首次发表了基于斑马鱼鱼鳔来建立新型快速肺泡炎性损伤模型的研究成果。

斑马鱼的鳔和哺乳动物的肺在解剖学结构、形态学发育和转录模式上非常相似，在斑马鱼鳔中也可找到与人类肺泡表面活性蛋白相应的类似物。

在研究中，我们发现病毒（Poly-IC）、脂多糖（LPS）以及空气细小颗粒均可引起不同程度的中性粒细胞炎性浸润及鱼膘病理结构损伤。

同时，我们还利用斑马鱼鳔损伤模型进行肺损伤炎症通路抑制剂的初步筛选，发现，干扰磷酸化信号分子可显著缓解脂多糖诱导鱼鳔中性粒细胞浸润及炎性损伤。

通过深入比较斑马鱼与小鼠急性肺损伤模型病理特征，发现斑马鱼鳔损伤可作为一种快速、便捷的体内肺泡损伤模型。

图 1：向斑马鱼鱼鳔内注射病毒 (Poly-IC) 后，出现明显的炎症。图中白色虚线所示为斑马鱼鱼鳔，绿色亮点为炎症细胞（中性粒细胞）。

图 2：向斑马鱼鱼鳔内注射肺炎患者的支气管肺泡灌洗液均能引起一定的炎症反映.1-5 为不同肺炎患者的支气管肺泡灌洗液处理后的斑马鱼鱼鳔。图中白色虚线所示为斑马鱼鱼鳔，绿色亮点为炎症细胞（中性粒细胞）。

图 3：向斑马鱼鱼鳔内注射细菌脂多糖 (LPS) 后，各种炎症因子表达水平在短期内急剧升高。

图 4：筛选发现多种能够抑制斑马鱼鱼鳔部位中性粒细胞聚集的化合物. LY294002 (PI3K 抑制剂, PD98059 (Erk 抑制剂), SP600125 (Jnk 抑制剂)  和 PHPS1 (Shp2 抑制剂).

结合此次疫情，我们在斑马鱼体内同样发现了新冠状病毒 2019-nCoV 感染密切相关的细胞受体血管紧张素转化酶 II（ACE2）[2]。

由此，我们确认斑马鱼鱼鳔模型也可用于抗新冠状病毒 2019-nCoV 的候选药物的体内功效筛选。为了在此次全国众志成城的疫情防控战中做出自己的贡献，我们决定向从事抗新冠状病毒 2019-nCoV 药物研发的企事业单位包括个人开放我们的专利授权技术，我们可以免费提供技术支持。

图 5：不同物种的 ACE2 亲水性分析. 人（Human）和斑马鱼（Zebrafish）ACE2 亲水性高度相似 

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我们坚信，在全社会的共同努力下，我们万众一心、众志成城，一定能够打赢这场防疫阻击攻击战！

请允许环特生物免费提供抗新冠状病毒药物筛选技术支持，为由新型冠状病毒所引发的肺炎疫情抗战的最后胜利而尽最大的努力！为了广大群众的健康安全，请转发扩散！

杭州环特生物科技股份有限公司

2020 年 2 月 11 日

参考资料

[1] Manipulating the air-filled zebrafish swim bladder as a neutrophilic inflammation model for acute lung injury. Cell Death Dis 7, e2470 (2016). https://doi.org/10.1038/cddis.2016.365.

[2] ACE2 orthologues in non-mammalian vertebrates (Danio, Gallus, Fugu, Tetraodon and Xenopus). Gene, Volume 377, 2006, Pages 46-55. https://doi.org/10.1016/j.gene.2006.03.010.

文章来源：微信公众号「 环特斑马鱼技术平台」  

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