NEJM 和 Science 齐发文，这种药物可能是治疗新冠病毒最好的选择！

但是，就在刚刚，关于新型肺炎的治疗取得了突破性的成就！这无疑是个天大的好消息！

2020 年 1 月 31 号，新英格兰医学杂志报道了美国的第一例 2019-nCoV 病人，住院第 7 天开始使用药物 Remdesivir（瑞德西韦，Gilead 在研抗 Ebola 和 MERS 药物），次日退烧，症状减轻！

就在不久前，1 月 27 日，Science 杂志发表了题为「Can an anti-HIV combinationor other existing drugs outwit the new coronavirus?」的报道，提出了 remdesivir（瑞德西韦）的药物与单克隆抗体的组合很可能是 2019-nCoV 的理想疗法。

文章称，当一种可怕的新病毒在人体中出现时，科学家们会花上数月甚至数年的时间来研发和测试疫苗，发现新疗法也需要很长时间。不过，另一种途径是，调查已有的药物，看看它们是否具有对抗新病毒的活性。

就新型冠状病毒 (2019-nCoV) 而言，国家卫健委已将治疗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦片（Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行版）》，希望它们能够对抗 2019-nCoV。

根据我国科学家在《柳叶刀》[1] 上的报道，武汉市金银潭医院已经启动了抗 HIV 药物克力芝，也就是 lopinavir 和 ritonavir 联合治疗 2019-nCoV 感染的肺炎的随机对照试验。这种联合疗法靶向 HIV 和冠状病毒在复制时用来切割蛋白质的酶 (protease)。

《柳叶刀》的论文写道：有一些证据表明这种疗法可能有效。2004 年发表的一项研究表明，给 SARS（由一种类似 2019-nCoV 的冠状病毒引起）患者服用这两种药物「有显著的临床益处」。

 蛋白酶 (protease) 抑制剂还在被测试用于对抗第三种冠状病毒。沙特阿拉伯目前正在进行一项精心设计的研究，让中东呼吸综合征 (MERS) 患者接受克力芝联合干扰素 β-1b（作用是促进免疫反应）或安慰剂治疗。

（据药渡数据，remdesivir 目前处于临床三期）

 「Remdesivir 对我们测试过的每一种冠状病毒都有活性，如果它对 2019-nCoV 没有活性，我会很惊讶，」美国冠状病毒专家 Mark Densison 说，「需要强调的是，尽管 Remdesivir 在降低体内病毒水平方面做得很好，但依然是越早给药越好。」

文章作者还采访了香港大学微生物学家袁国勇博士，袁国勇博士也认为 remdesivir 才是最好的选择。然而，这种药物在中国还没有上市。

Science 文章的结尾是这样一句话：「2019-nCoV 的理想疗法可能是类似 remdesivir 的药物加上单抗。把它们联合起来使用的想法可能会有非常好的前景。」

• 中科院上海药物所评估 Remdesivir 可能有效

就在几天前，中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所团队筛选发现了 30 种可能对 2019-nCoV 有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。其中就包括当前被热议的 Remdesivir。

• 上海市公共卫生临床中心也曾推荐 Remdesivir

就在前几天的 1 月 24 日，「上海市公共卫生临床中心」微信公众号刊发题为《公卫·科普 | 武器！面对新型肺炎，我们并非束手无策 ——2019 新型冠状病毒的抗病毒治疗选择》一文，也推荐了吉利德（Gilead）公司研发的 Remdesivir（RDV，GS-5734）。Remdesivir 目前主要是作为埃博拉病毒的试验药物正在进行相关研究，其在体外具有很强的抗丝状病毒效果，目前已经完成 III 期临床试验。2016 年《柳叶刀》杂志报告了一例埃博拉患者病例 [3]，这名来自苏格兰的 39 岁护士在人道主义工作时不幸被感染，因脑膜炎接受住院治疗，其脑脊液中发现了埃博拉病毒，她在接受 RDV 的试验性治疗 14 天后，脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测，最终康复。随后研究发现，RDV 不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效，对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒（Nipah virus）、亨德拉病毒（Hendra virus）也有抑制效果。通过对人肺上皮细胞进行冠状病毒培养，发现 RDV 具有强效的抗病毒疗效，对于 MERS-CoV 和 SARS-CoV，其半数有效浓度（EC50）均为 0.07μM，相比之下，克力芝对于 MERS-CoV 和 SARS-CoV 的 EC50 值分别为 8μM 和 17μM[4]。

2020 年 1 月，北卡罗来纳大学 Ralph Baric 在 Nature Communications 上发表了名为「Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV」的文章，对「remdesivir 与蛋白酶抑制剂克立芝治疗 MERS 冠状病毒哪一个疗效更好」进行了研究 [5]。

结果表明：与克力芝联合 IFN-β相比，remdesivir 在体外细胞培养以及动物实验中的表现都要更优，并且是实验中唯一能够改善肺组织病理损伤的治疗药物。动物实验表明，预防性和早期使用 RDV 能够明显降低 SARS-CoV、MERS-CoV 感染小鼠的肺组织病毒载量水平，同时改善肺功能、缓解症状。细胞学实验也证明 remdesivir 比克立芝效果更好。动物实验更证明可以 remdesivir 可以显著抑制 MERS 冠状病毒复制和肺部损伤。

上海市公共卫生临床中心也认为：从目前的研究数据看，Remdesivir 可能是最具潜力的抗新型冠状病毒药物。

该药是否安全？

据知乎网友杀生丸披露：Remdesivir 已经被乌干达批准上市用于治疗伊波拉病毒患者，  虽然最新的大型临床实验结果表明这药治疗伊博拉病毒患者的效果很差，但是至少这药是安全的。一共有接近 200 名伊波拉病毒患者使用了 Remdesivir， 治疗结果和对照组差不多， 但是这个阴性临床实验结果的意义就是，Remdesivir 的使用是安全的。

在新冠病毒疫情爆发的 2019 年 12 月，新英格兰医学杂志发表了 remdesivir 的 2 期临床实验结果，证明这个药物长期使用是安全的 [6]。

这次的武汉新型冠状病毒爆发，给了 Gilead 公司 remdesivir 这药翻盘的机会，而 remdesivir 这个广谱的抗冠状病毒药， 也给了无药可治的中国新型冠状病毒患者翻盘的机会。

吉利德承诺在适当的情况下提供该药，用于同情用药及对照的临床试验

据路透社报道 1 月 24 日报道，吉利德科学公司 (Gilead Sciences Inc.) 表示，正在与美国和中国的研究人员和临床医生就武汉新型冠状病毒感染的爆发进行积极沟通，并讨论使用在研药物 Remdesivir(GS-5734) 进行治疗的可能性，包括与监管机构合作在内的后续计划也在进行中。

吉利德有关负责人表示，目前，还没有关于 Remdesivir 针对武汉冠状病毒的抗病毒有效性数据，然而该病毒与非典型性肺炎冠状病毒（SARS-CoV）密切相关，在体外和动物模型中，Remdesivir 对 SARS-CoV 和 MERS-CoV（中东呼吸综合症冠状病毒）均有效。

吉利德承诺在适当的情况下提供该药，用于同情用药及对照的临床试验，以支持有效且及时地应对类似埃博拉病毒、其他丝状病毒和病毒病原体感染等全球范围内的病毒感染疫情。

一位中国科学院院士向《中国科学报》表示，Remdesivir 的药物安全性已经得到临床验证，接下来需要讨论的是这一药物在预防及治疗新型冠状病毒肺炎上的有效性。

尽管目前该药物尚未上市，但在特殊时期，如果确认有效还是可以考虑应急使用的。但是由于该药物合成比较困难，暂时不太可能大批量供应。

参考文献：

[1] Chaolin Huang  et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet(2020).

[2] Timothy P. Sheahan  et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta againstMERS-CoV. Nature Communications(2020).

[3]Jacobs M, Rodger A, Bell D J, et al. Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report[J]. The Lancet, 2016, 388(10043): 498-503.

[4] de Wilde A H, Jochmans D, Posthuma C C, et al. Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2014, 58(8): 4875-4884.

[5] Sheahan T P, Sims A C, Leist S R, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV[J]. Nature Communications, 2020, 11(1): 1-14.

[6] Mulangu S, Dodd L E, Davey Jr R T, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(24): 2293-2303.

[7] Can an anti-HIV combination or other existing drugs outwit the new coronavirus?（来源：Science）[8] https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2001191?articleTools = true

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文章来源：微信公众号「青年学者联盟YSA」  

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