冠状病毒:从 SARS 到 MERS 病毒

   2020-01-29
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概述

冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属,是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的 RNA 病毒,是自然界广泛存在的一大类病毒。病毒基因组 5′端具有甲基化的帽状结构,3′端具有 poly(A) 尾,基因组全长约 27-32kb,是目前已知 RNA 病毒中基因组最大的病毒。

冠状病毒仅感染脊椎动物,与人和动物的多种疾病有关,可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。

分类

根据系统发育树,冠状病毒可分为四个属:α、β、γ、δ,其中β属冠状病毒又可分为四个独立的亚群 A、B、C 和 D 群。

可感染人的冠状病毒:

迄今为止,除本次在武汉引起病毒性肺炎暴发疫情的新的冠状病毒外,共发现 6 种可感染人类的冠状病毒(HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1 和MERS-CoV)。HCoV-229E 和 HCoV-NL63 属于 α 属冠状病毒,HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1 和MERS-CoV 均为 β 属冠状病毒,其中,HCoV-OC43 和 HCoV-HKU1 属于 A 亚群,SARS-CoV 属于 B 亚群,MERS-CoV 属于 C 亚群。

动物冠状病毒:包括哺乳动物冠状病毒和禽冠状病毒。

哺乳动物冠状病毒主要为 α、β 属冠状病毒,可感染包括蝙蝠、猪、犬、猫、鼠、牛、马等多种动物。禽冠状病毒主要来源于 γ、δ 属冠状病毒,可引起多种禽鸟类如鸡、火鸡、麻雀、鸭、鹅、鸽子等发病。

理化特性

人冠状病毒对热较为敏感,病毒在 4℃ 合适维持液中为中等稳定,-60℃ 可保存数年,但随着温度的升高,病毒的抵抗力下降,如 HCoV-229E 于 56℃ 10 分钟或者 37℃ 数小时即可使丧失感染性, SARS-CoV 于 37℃ 可存活 4 天,56℃ 加热 90 分钟、75℃ 加热 30 分钟能够灭活病毒。

人冠状病毒不耐酸不耐碱,病毒复制的最适宜 PH 值为 7.2。

人冠状病毒对有机溶剂和消毒剂敏感,75%酒精、乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒剂、过氧乙酸和紫外线均可灭活病毒。

人冠状病毒中 SARS-CoV 于室温 24℃ 条件下在尿液里至少可存活 10 天,在腹泻病人的痰液和粪便里能存活 5 天以上,在血液中可存活约 15 天,在塑料、玻璃、马赛克、金属、布料、复印纸等多种物体表面均可存活 2-3 天。

流行病学

在全球,10%~30% 的上呼吸道感染由 HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63 和 HCoV-HKU1 四类冠状病毒引起,在造成普通感冒的病因中占第二位,仅次于鼻病毒。感染呈现季节性流行,每年春季和冬季为疾病高发期。潜伏期 2-5 天,人群普遍易感。主要通过人与人接触传播。

SARS 由人感染 SARS-CoV 引起,首先出现在我国广东省部分地区,之后波及我国 24 个省、自治区、直辖市和全球其他 28 个国家和地区。2002 年 11 月至 2003 年 7 月全球首次 SARS 流行中,全球共报告临床诊断病例 8096 例,死亡 774 例,病死率9.6%。SARS 的潜伏期通常限于 2 周之内,一般约 2~10 天。人群普遍易感。SARS 病人为最主要的传染源,症状明显的病人传染性较强,潜伏期或治愈的病人不具备传染性。自 2004 年以来,全球未报告过 SARS 人间病例。

MERS 是一种由 MERS-CoV 引起的病毒性呼吸道疾病,于 2012 年在沙特阿拉伯首次得到确认。自 2012 年起,MERS 在全球共波及中东、亚洲、欧洲等 27 个国家和地区,截止目前共报告 2468 例病例,死亡 851 例,病死率约 34.4%。80% 的病例来自沙特阿拉伯。我国曾发生过一例输入性 MERS 病例。该病潜伏期为 2-14 天,人群普遍易感。单峰骆驼是 MERS-CoV 的主要储存宿主,且为人间病例的主要传染来源,人与人之间传播能力有限,目前仅发现在医疗机构中,如果密切接触病人时未采取有效防护,可能会出现人际传播现象。

临床表现

常见的可感染人类的冠状病毒(包括 229E、NL63、OC43 和 HKU1 型)通常会引起轻度或中度的上呼吸道疾病,如感冒。症状较轻,主要包括流鼻涕、头痛、咳嗽、咽喉痛、发热等。有时会引起下呼吸道疾病,例如肺炎或支气管炎,心肺疾病患者、免疫力低下人群、婴儿和老年人中较常见。

MERS-CoV 和 SARS-CoV 常可引起严重症状。MERS症状通常包括发热、咳嗽和呼吸急促,甚至发展为肺炎,病死率约为34.4%。SARS 症状通常包括发热、畏寒和身体疼痛,甚至发展为肺炎,病死率约为 9.6%。

实验室检测方法

已知的 6 种可感染人类的冠状病毒中,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)所致疾病的严重程度以及社会影响远远超过其它冠状病毒,实验室检测方法相对较为成熟。

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV): 病原学检测主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”。病毒核酸检测可以用于早期诊断。应及时留取多种标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织,以及血液和粪便)进行检测,其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。

1.病毒核酸检测(PCR)。以 RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本中的 MERS-CoV 核酸。

2.病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出 MERS-CoV,但一般在细胞中分离培养较为困难。

严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)

1. SARS-CoV RNA 检测:SARS-CoV RNA 阳性判断标准为 PCR 检测结果符合下列三项之一者可判断为阳性。

  (1)至少需要两个不同部位的临床标本检测阳性(例如鼻咽分泌物和粪便)。

  (2)收集至少间隔 2 天的同一种临床标本送检检测阳性(例如 2 份或多份鼻咽分泌物)。

  (3)在每一个特定检测中对原临床标本使用两种不同的方法,或从原标本新提取 RNA 开始重复 PCR 检测阳性。

PCR 检测结果的确认:①使用原始标本重复 PCR 试验;②在第二个实验室检测同一份标本。

2.SARS-CoV 特异性抗原 N 蛋白检测

定性检测血清或血浆标本中 SARS-CoV 核衣壳(N)抗原,用于 SARS-CoV 感染的早期辅助诊断。

3.SARS-CoV 特异性抗体检测:特异性抗体检测诊断 SARS 标准为符合以下两者之一即可诊断为 SARS。

  (1)平行检测急性期血清抗体和恢复期血清抗体发现抗体阳转。

  (2)平行检测急性期血清抗体和恢复期血清抗体发现抗体滴度升高≥4 倍。 

SARS-CoV与 MERS-CoV 比较

名称

严重急性呼吸综合征冠状病毒

(SARS-CoV)

中东呼吸综合征冠状病毒

(MERS-CoV)

亚型

SARS-CoV

MERS-CoV

发现年份

2003

2012

类别

β-B

β-C

基因组特点

29.7kb

30.1kb

受体

ACE2

CD26(DPP4)

疾病名称

严重急性呼吸综合征

中东呼吸综合征

临床症状

高热、畏寒、头痛、咳嗽,重症病例出现急性呼吸窘迫综合征、器官衰竭等

早期表现为发热、咳嗽、呼吸急促,肺炎,重症病例出现急性呼吸窘迫综合征、器官衰竭等

重症率

未知

未知。

病死率

9.56%(774/8096)

34.4%(851/2468)

传染源

SARS 病人;病毒起源尚未明确,可能起源于蝙蝠、果子狸等野生动物。

单峰骆驼、MERS 病人

传播途径

①人-人:近距离呼吸道飞沫传播、气溶胶传播、手接触传播 ②动物-人:果子狸/蝙蝠-人(可能)

①动物-人:单峰骆驼-人 ②人-人:密切接触(有限)

人群易感性

人群普遍易感,儿童感染率较低

有基础疾病、免疫力低下人群更易感染,儿童发病较少且发病症状较轻,孕妇有感染的报道

流行特征

社区感染为主,但医务人员感染占 20% 左右

医院感染为主

基本再生数(R0)

2-5

在特殊场所(如医疗机构)R0 可大于 1

潜伏期

2-14 天

2-14 天

发病-死亡中位时间

23 天

14 天

地区分布

全球 29 个国家,以亚洲为主,中国报告病例数最多。

全球 27 个国家,中东地区为主,沙特阿拉伯报告约 80% 病例,其次为韩国。



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文章来源:福州疾控
图片来源:创客贴

编辑: gaowei2010    来源:丁香园

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