为了助力信号通路领域的研究进展与敲除细胞库的构建,源井生物计划以下8大信号通路中近900种热门基因,总计预构建敲除细胞超1,700种,如果您想要研究的基因也在其中,欢迎您加入该计划。 信号通路: 1、NF-kB:NF-κB是一种广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子,能与多种基因的启动子或增强子序列的特定位点结合而促进基因转录和表达,是NF-κB信号通路中的枢纽,能调控细胞凋亡、细胞黏附、细胞增殖、天然以及适应性免疫应答、炎症、胞内胁迫应答和组织重塑等过程。NF-κB的活性受到严格精密的调控,是一个受到多因素共同维持其平衡的转录因子,只有严格维系这种平衡,细胞才能正常生存和行使生理功能。研究发现NF-κB在一些疾病中存在持续活化状态,而在另外一些自身免疫性疾病中却发现NF-κB活性的降低,一旦这种平衡被打破,过分激活或抑制就会导致生理功能紊乱,产生疾病,如风湿性关节炎、动脉粥样硬化、多发性硬化和哮喘等炎症以及前列腺癌、神经胶质瘤和淋巴癌等多种癌症。 2、Hedgehog:Hedgehog(Hh)信号通路主要由分泌型糖蛋白配体 Hedgehog、跨膜蛋白受体 Pched( Ptch)、跨膜蛋白 Smoothened(Smo)、核转录因子Gli 蛋白及下游靶基因组成。在多种生理过程中起着关键作用,例如胚胎发育及维持成人机体内环境稳定等。并且对其在肿瘤发生、发展过程中的作用的研究也越来越清晰。近年来多项研究发现在皮肤基底细胞癌、髓母细胞瘤、肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等多种肿瘤组织中都存在着 Hh 信号通路的异常激活,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关,提示异常激活的 Hh 信号通路在肿瘤发生、发展过程中起到重要作用。 3、JAK-TAT:JAK-STAT通路作为一种快速的信号转导途径,参与介导机体各种生理病理反应,JAK是在细胞信号转导过程中起重要作用的非受体型蛋白酪氨酸激酶。STAT已发现的有7 个成员,它们既是信号转导分子,又是转录因子。JAK和STAT是细胞内和受体相结合的蛋白质,完成从胞质到核内的信号转导。研究结果显示,JAK-STAT通路可以参与雄性生殖细胞的增殖分化过程,维持生殖系细胞生存微环境;促进肠干细胞(ISCs)增殖分化,维持内脏内稳态,减少消化和毒索对肠道微生态区的损害;通过下调其下游靶基因 Bcl-xL 表达,促进霍金淋巴瘤凋亡等。通过对 JAK-STAT 信号途径调节位点的一系列分析研究,能够达到对疾病控制的具体化、明确化、简便化,为新药物的开发提供作用靶点。 4、MAPK:MAPK 是哺乳动物内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶,可以被一系列的细胞外信号或刺激所激活,如物理应激,炎性细胞因子、生长因子、细菌复合物等。MAPKs是一系列级联反应的成分,是多种胞外刺激的关键因素,能够调节基本的细胞过程。MAPK家族的信号通路主要包括细胞外信号调控的蛋白激酶(ERK)、c-Jun N端激酶(JNK)/应激激活的蛋白激酶(SAPK)、 P38MAPK 以及 ERK5/BMK1 四条途径。ERK、JNK、P38、ERK5/BMK1可以由不同的刺激因素激活,形成不同的转导通路,激活各不相同的转录因子,介导不同的生物学效应,但这几条通路存在广泛的"cross talk",从而导致通路间产生相互协同或抑制作用。 5、Notch:Notch 信号通路是少数反复调节细胞增殖和凋亡的信号转导系统。研究发现,它与细胞的分化、增殖、凋亡、粘附及表皮细胞向间质转化有密切联系,对大多数组织的正常发育至关重要;Notch 信号对细胞生长发育主要的作用是调节细胞分化和组织发生。在细胞分化过程中, Notch 信号的功能有4 个方面∶(1)参与胚胎发育。(2)参与T细胞发育。(3)维持造血干细胞的自我更新。(4)调节血管生成。Notch 异常调控可引起组织发育异常,并可能导致肿瘤的发生,其机制是 Notch 受体在邻近细胞产生的配体活化作用下,通过一系列分子间的相互作用,依据不同的组织或细胞背景,对肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等过程发挥不同的调控作用。 6、PI3K-Akt:PI3K/Akt 通路(又称 Akt 或 PKB 通路)是一条酪氨酸徽酶级联信号传导通路,作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方而起重要作用。Akt 是一种Ser/Thr蛋白教碍,在磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶协同作用下,PIP2和 PIP3可与Akt 结合,导致Akt从胞质转位到胞膜.并促进 Akt 的磷酸化。PI3K/Akt信号传导通路活化可促进细指生长、增殖,抑制多种刺激诱发的细胞凋亡,保进细胞周期进展以及促进细胞运动、侵费、转移,参与血管形成,同时在介导肿瘤多药耐药导致化疗和放疗抵抗方面发挥重要作用。 7、TFG-beta:TGF-β(Transforming growth factor beta, TGF-β)在表皮生长因子(EGF)同时存在的条件下,改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力。TGFβ功能主要特点是其功能具有两面性,在不同的细胞背景(细胞类型以及细胞所处的环境)下可能会有截然相反的作用。TGFβ信号通路非常保守,在动物中普遍存在,它与许多通路存在直接关联关系(上下游连接关系或者平行串扰关系),包括与同属于关键信号传导通路的MAPK、Wnt的串扰关系,以及属于细胞/遗传调控过程的Apotosis、cell cycle、Ubiquitin mediated proteolysis等通路的上下游调控关系;还包括多个与疾病相关的信号通路,主要涉及肿瘤(占大部分)、心血管疾病和感染类疾病。 8、Wnt:Wnt信号通路由以下部分组成; 细胞外的Wnt配体蛋白、细胞膜上的受体、细胞浆内的信号传导部分和核内的转录调控部分。Wnt信号转导通路的开启和关闭直接控制着大量与生长和代谢相关的基因的表达水平,同时,这一信号通路通过与其它信号通路(如TGFbeta/BMP、Hedgehog、PI3K、RTK等)之间复杂的相互作用(crosstalk)间接影响着这些通路下游的基因。因此,Wnt 信号转导通路参与了多种生物学过程的调控,包括胚胎的生长和形态发育、组织的稳定、能量代谢的平衡以及干细胞的维持。Wnt 通路的失调与人类重大疾病有密切联系,它的过度激活与多种癌症(包括结肠癌、胃癌、乳腺癌等)的发生紧密相关,同时也能促进癌细胞的转移;此外,它的失调还会引发代谢类疾病。所以深入研究Wnt 信号通路的调控机理,寻找药物治疗的靶蛋白,是近年来生物学和医学研究的热门领域。 咨询客服获取基因清单:400-688-9033或18054268871(微信同号)为了助力疾病治疗研究,我们筛选出4个热门研究细胞与近400种关键基因,覆盖人体八大系统、近40种疾病,总计预构建敲除细胞超1,500种。如果其中有您想要构建的KO细胞,欢迎您加入该计划。
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