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从肿瘤与衰老的研究中寻找疾病诊疗的新契机
2019-11-12 09:44   点击次数: 关键词:

在整个生命过程,体细胞不断发生突变。一个细胞的每一次突变都会在这个细胞的基因组中留下印记。早期体细胞突变可能引起发育异常,而后期的累积突变能导致肿瘤和衰老。肿瘤与衰老发生机制的相似性提示,肿瘤可能是衰老的自然结果,而肿瘤足够的生长信号和复制能力更可能是抵抗衰老的方式。研究二者的联系具有重要的临床意义。

10 月 29 日,华中科技大学国际肿瘤与衰老研讨会于武汉光谷生物城隆重召开。逾百位海内外肿瘤与衰老领域的研究人员和相关企业莅临会议,就学术前沿及成果共享展开探讨。借此机会,丁香园同大会中方主席、华中科技大学生命科学与技术学院副院长刘剑峰教授及珀金埃尔默中国区生命科学业务总经理刘疆先生、Cisbio 总经理谢兵博士就会议亮点及肿瘤与衰老领域内诸多热点话题进行了交流。


会议现场

专注肿瘤与衰老,推进国际学术交流

人口老龄化是全世界都面临的重大挑战,随着老年人口的增加,肿瘤等衰老相关疾病发病率随之升高。流行病学调查结果显示,大约 2 / 3 的新增肿瘤患者为 65 岁以上的老年人,并且这一比例在不断攀升。通过研究肿瘤与衰老之间的关系,不仅可以加深人们对肿瘤与衰老的认识,更有可能改变抵抗肿瘤与衰老的策略。

刘剑峰院长告诉丁香园,截至 2019 年,国际肿瘤与衰老研讨会已经举办了 8 届。早前,研讨会旨在促进中法科技交流,到现在「国际化」已经成为会议的一个显著特征。本次大会更是汇集了来自法国、美国的近五十位专家学者,与中方专家一同,就癌症研究的新技术、癌症的临床治疗以及衰老分子机制等方面开展学术交流和讨论。

这其中,法国蒙特利尔大学肿瘤免疫所 Pierre Thibault 教授介绍了使用免疫肽组学发现新型肿瘤特异性标志物的近况;华中科技大学刘笔锋教授就新型纳米平台在肿瘤联合治疗中的应用同与会者进行了交流;中科院上海药物所谢欣研究员则与大家分享了新型 GPCR 在多发性硬化症临床治疗的最新进展。

珀金埃尔默携 Cisbio 团队也带来了肿瘤免疫治疗体外检测和 CART 细胞治疗研究整体解决方案。该公司针对肿瘤免疫和细胞治疗等热点研究领域而提供的体外检测-细胞成像-小动物活体成像一站式服务,更是吸引了诸多与会者驻足观看。

谈及研讨会带给自己的收获时,刘院长表示,近年来通过与参会专家的会上交流和会下合作,华中科大分子生物物理教育部重点实验室与中法联合药物研发和筛选中心的发展愈发壮大,不仅建立起了联合培养博士的制度,实验室团队也实现了国际化,常年有法国专家留驻武汉联合开展研究。

刘院长所带领的实验室在肿瘤领域重要靶点 G 蛋白偶联受体领域开展了非常深入细致的工作,这些离不开生命科学相关企业,如珀金埃尔默和 Cisbio 的大力支持。刘院长表示自己回国创立实验室之初,便是利用珀金埃尔默提供的 G 蛋白领域的完整解决方案得到了大量数据,实验室的很多研究也都用到了珀金埃尔默及旗下 Cisbio 的技术。

衰老研究为疾病诊疗带来新思路

衰老是肿瘤发生的一个重要风险因素,其原因在于衰老与肿瘤的发生有许多共同的基础。譬如,随着年龄的增长,基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、营养敏感性失调、线粒体功能异常、细胞老化、干细胞枯竭和细胞内信号改变等一系列衰老特征会陆续出现,而这也会增加肿瘤的患病风险。

刘剑峰院长介绍说,随着人们对癌症本质的认识愈加深入,一系列新疗法的出现正在把癌症变成一种慢性病。他引述之前曾在其实验室举办讲座的诺贝尔奖获得者、免疫疗法奠基人本庶佑的观点,虽然癌症的彻底治愈手段依然尚未实现,但新型疗法足以控制许多癌症患者的病情,令他们实现长期生存。

谢兵博士补充道,衰老的过程其实就是突变不断积累的过程。当积累到一定程度,即会催生癌症的出现。也就是说,随着衰老进程的加剧,人体会不断地制造出癌细胞,而免疫系统会帮助人体清除癌细胞,如果这一平衡变得向前者倾斜,那么癌细胞就有可能乘势坐大,发展成威胁生命的肿瘤。实际上,中国肿瘤发病率整体呈上升趋势,这与中国人均寿命的增长不无关系。

总体而言,年龄与癌症的发病率呈正相关性,但刘院长同时还指出,癌症种类复杂,异质性强,我们也不能忽视一些罕见情形。譬如一些儿童脑胶质瘤的病例,发病时间处于生命的早期,但恶性程度非常高,预后也相对较差。因此在研究衰老与癌症之间的关系时,生命早期即发病的癌症类型和病例也须关注。二者的研究结果彼此互鉴,或可为疾病的诊疗带来新的思路。

创新科研工具助力肿瘤新药研发

自从被 Science 杂志在 2013 年评选为「年度突破」以来,肿瘤免疫疗法的研发与应用取得了显著进展,在免疫检查点(PD1 /PD-L1) 阻断剂、过继细胞疗法(CAR-T)等代表性领域频频有新药获批,而且在研发方面更是呈现出井喷式发展态势。在此次研讨会上,包括肿瘤免疫治疗在内的种种新型疗法也成为参会专家热议的话题。

针对这些需求和热点,珀金埃尔默向与会者展示了公司在肿瘤基础研究与新药研发领域所提供的全方位解决方案。刘疆先生介绍说,在传统化疗/放疗、基因组学、高通量筛选、单细胞组学、生物制药等多个方向,珀金埃尔默均有相应的布局。

在生物大分子制药领域,珀金埃尔研发的 PD1 /PD-L1 阻断剂筛选试剂和 PD-L1 检测试剂,已在许多知名生物制药公司广泛使用。针对肿瘤免疫和抗体药物开发的应用方案,如生物标记物检测、细胞因子检测、抗体 Fc 区域优化和细胞杀伤检测等,也得到国内外诸多一线生物制药、生物科技、CRO,中检院等 VIP 客户的认可。

刘疆先生表示,2017 年国家颁布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》,强调临床前细胞治疗产品药效学评价的紧迫性及重要性。在临床前药效学评价过程中,珀金埃尔默提供的分子检测-细胞成像-活体动物的细胞治疗完整解决方案,特别是小动物活体影像系统,可以说是进行细胞治疗产品动物模型评价的不二之选,而高内涵成像分析系统则是细胞和 3D 类器官水平进行体外药效评价的一把利器。

在被问及珀金埃尔默在高通量测序领域有哪些积累时,刘疆先生介绍,从 2009 年开始,珀金埃尔默凭借其在自动化产品的领先技术和多年的液体处理经验,开始战略性地投入 NGS 样品制备与检测方面的研发,并一直以客户需求为导向并不断推动相关应用的落地,最近发布的高通量全自动化 NGS 文库制备工作站及解决方案亦得到了用户的高度好评。

据了解,2019 年 4 月,珀金埃尔默完成了对 Cisbio 的收购。二者的「珠联璧合」令生命科学研究人员在应对靶标类型和生物构型的多样性问题以及小分子药物和生物药物开发时,拥有更为强大的工具。Cisbio 领先的 HTRF 检测技术(均相时间分辨荧光技术)可与珀金埃尔默的原有技术发挥协同作用,为新药发现研究人员提供一流的分析检测和服务。

谢兵博士介绍说,在肿瘤免疫疗法领域,当下的两个热点分别是免疫检查点抑制剂和 CAR-T。针对前者,Cisbio 旗下拥有十种 PD- 1 /PD-L1 和六种 BCL2 的筛选模型,几乎可以满足所有这一领域的新药研发需求。对于后者,目前 CAR-T 已经进展到第四代,但依然难以避免细胞因子风暴的现象,为了规避其对机体造成的伤害,需要对细胞因子进行大量检测,Cisbio 可提供数十种检测试剂盒帮助研究者推进研发工作。他还特别提到,珀金埃尔默完成 Cisbio 的收购后,为用户提供全方位解决方案的能力将更上层楼。

衰老是人类无法回避的旅程,引发衰老的机制,同时也有可能是肿瘤等衰老相关疾病的诱因。为了探索疗效更佳的方法,需要更好的体内外模型,需要更具灵敏性和特异性的生物标志物,需要筛选到合适的患者并给予精准治疗。在交流的最后,刘剑峰院长强调,期待学术界和企业界能有更多的沟通与合作,携手为广大病患提供更好的解决方案。


文章、图片来源:珀金埃尔默


编辑: dxy_wqmz0234

 

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