导读近些年,随着二代测序技术的飞速发展,及免疫在疾病诊断治疗方面的应用增加,免疫组库测序得到了广泛的研究。人体的适应性免疫系统主要依靠于 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞表面的 T 细胞受体(TCR)和 B 细胞受体(BCR)上的互补决定区(CDR)与 MHC-抗原肽分子进行识别并特异性结合。大量研究表明对 BCR 或 TCR 进行测序可用于诊断 B 或 T 淋巴细胞恶性肿瘤及追踪治疗后效果。因此,对免疫组库进行测序以及长期监测是疾病早期发现、诊断以及疗效预测评估的重要方法。
免疫组库(Immunerepertoire,IR)是指在任何指定的时间,个体循环系统中所有功能多样性的 T 细胞和 B 细胞的总和。
T 细胞与 B 细胞表面上都存在受体分子,分别称为 T 细胞受体(TCR)和 B 细胞受体(BCR)。
目前免疫组库高通量测序的技术已应用于多种疾病的研究中,包括疫苗的设计与评估、肿瘤诊断、分型和预后的生物标志物、微小残留病 (minimal residual disease ,MRD) 检测、自身免疫性疾病、肿瘤研究以及移植后监测等多个领域。 1 疫苗的设计与评估 准入市场的新疫苗相关问题主要包括疫苗保护的效力(magnitude)和持久性(persistance)。越来越多的研究开始关注先天性免疫和疫苗带来的 T/B 细胞免疫的差异。疫苗诱导的免疫反应标志是 B 淋巴细胞分泌的必要抗体和涉及到的不同 T 淋巴细胞。抗体反应(初级低亲和抗体分泌和二级记忆 recall 的亲和力成熟),抗原特异性效应和记忆 T 细胞相互或与其他类型细胞协作,提供了疫苗接种后的保护。
微小残留病指的是治疗后的病人体内仍残留的少量白血病细胞,它是导致白血病复发的主要因素。因此,微小残留病的检测对淋巴系统肿瘤的预后至关重要。免疫组库测序比流式分选技术表现出了更高的灵敏性和特异性,现已被用于 MRD 监测治疗。
自身免疫免疫性疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。因此,利用免疫组库技术可分析异常表达的免疫细胞(T 细胞或抗体),作为临床诊断的标志物。
肿瘤细胞是具有免疫原性的,会引起 T 淋巴细胞浸润到肿瘤组织中,即浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lymphocytes, TIL),多项研究表明肿瘤组织中 TIL 的存在及数量与病人生存期相关,因此 TIL 也许可作为一种肿瘤预后的生物标记物。免疫组库技术已用于多种肿瘤类型的 TIL 研究,例如结直肠癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤。
除了在以上应用外,免疫组库在干细胞移植、用药、罕见病方面也有许多应用。
随着免疫组库测序技术越来越成熟,其在血液肿瘤 MRD 监测、疾病早期诊断、免疫重建评估等方面发挥了越来越重要的作用。免疫组测序将会应用更多的方向,将更多不可能化为可能。我们认为,将会有更多有趣的生物学发现会被报道、生物学解释会被证实。
什么是ImmuHub技术?
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