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人的一生,不可避免的与各种药物打交道。药物进入体内到底经历了什么?它是怎么发挥本身作用的呢?
药物进入体内实际经历了一个复杂的过程,能被人体吸收的就留在体内,不能被吸收的就会经过各种途径排出体外。这个经历可以分为四个大过程:吸收、分布、代谢和排泄。 吸收指的是药物从用药部位进入血液循环的过程。从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在进入全身血液循环之前经历首关消除这一效应。也就是说,药物要经历首关消除后才能起作用,如果避免不了首关消除,要么就要考虑给药的方式。我们最常见的给药方式就是口服,另外还有其它的诸如注射给药、局部用、吸入给药等等,其目的就是是为了让药物的有效成份更好的得以发挥。 药物进入血液循环后到达机体各个器官和组织的过程称为药物的分布。 药物代谢是药物作为外源性物质在体内经过酶或其它作用使药物的化学结构发生改变的过程,也被称为生物转化。大多数药物经过代谢过程后药理作用会降低或完全消失,这也算是机体的一个自我保护机制。在这里不得不提一下酶这个物质。药物代谢过程由一系列酶促反应来完成的,体内的各种酶在最适温度范围内,酶活性最强,酶促反应速度大。在适宜的温度范围内,温度每升高10℃,酶促反应速度可以相应提高1~2倍。但如果酶的温度过高,催化作用就会丧失,生活中一个很常见的例子是,人发烧的时侯,不想吃东西,就是消化酶活性降低了。 华中农业大学一位农业昆虫与害虫防治硕士曾提到他做过的两个实验的经历: 1.T4 DNA ligase 可以在4℃瞬间将短的DNA片段连接起来(前提是DNA有5 'P,不要以为这种酶在冰盒上反应速度慢)。所以往往给DNA片段加接头的时候,要先将DNA片段和接头混合,防止接头或者DNA片段自连。 2.有外切活性的酶也可以在几秒瞬间切掉大部分引物或短片段单链DNA。 实验做久了你就会发现不同的人用同样的protocol做出了不同的实验结果,其中很多情况下就是没有控制温度,或者加样顺序等等,这些细微的差别往往最容易忽略而且很难找到出问题的原因。 最后一步是药物的排泄,即药物以不同的形式经不同的途径排出人体,可以经过肾脏和消化道排泄,也能由汗液、泪液、乳汁等途径排出体外。肾脏是药物排泄的主要途径,肝脏是人体代谢药物的主要场所,P450酶家族主要存在于肝脏微粒体中,是人体中最重要的参与肝脏药物代谢的酶类之一。P450酶家族代谢了人体常用肝脏代谢药物的90% 以上,300多种药物成分的体内分解、吸收、代谢与P450酶密切相关。P450酶的多态性可极大的影响药物在体内的吸收代谢,基因检测可以知道您的P450酶基因情况,了解您对经肝脏代谢药物的代谢能力如何。 |