卞修武院士、曹雪涛院士、袁钧瑛院士、樊嘉院士、刘志红院士、董晨院士、朱健康院士等多个团队发表最新研究！

本周，国内高校在国际顶级期刊持续发表高水平研究论文，多个院士团队开创新成果，展现科研创新活力！

1、揭示炎症促癌新机制

2026 年 4 月 3 日，金凤实验室/陆军军医大学西南医院卞修武院士、大坪医院/金凤实验室王斌教授、哈佛大学医学院魏文毅教授等联合在  Nature Cell Biology  杂志发表研究论文 Aberrant amino acid-sensing promotes immunotherapy resistance via the inflammatory cytokine–ZBTB5–mTORC1 axis 。

来源： Nature Cell Biology

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01926-8

该研究发现肿瘤微环境中的炎性细胞因子可劫持癌细胞内的氨基酸感知 mTORC1 信号通路：炎性信号促使 ZBTB5 的 S127 位点磷酸化，招募 Cullin3-ZBTB5 E3 泛素连接酶降解 GATOR1 复合物中的 NPRL2，重新激活 mTORC1。这会增强肿瘤细胞的氨基酸摄取，加剧肿瘤微环境的营养限制，导致 CD8⁺T 细胞死亡，促进肿瘤免疫逃逸、进展，并降低免疫检查点抑制剂的疗效。而阻断 ZBTB5-pS127 可改善对检查点抑制剂的原发性和获得性耐药，通过 ZBTB5-pS127-mTORC1 轴靶向异常营养感知，为缓解肿瘤微环境氨基酸限制、增强癌症免疫治疗效果提供了新策略！

2、造血系统疾病的秘密是什么？

2026 年 3 月 31 日，中国医学科学院曹雪涛院士、海军军医大学张迁研究员、韩岩梅、中国人民解放军总医院胡亮钉共同通讯在 Immunity & Inflammation 杂志发表论文 Base-resolution DNA methylome of human MDS hematopoietic stem cell reveals TET2-GFI1 epigenetic axis repressing MDS。

来源：Immunity & Inflammation

https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-026-00034-4

该研究绘制了骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者与健康供体造血干细胞 (HSC) 的单碱基分辨率 DNA 甲基化图谱，发现 CpG 岛呈现广泛高甲基化，重复元件则呈低甲基化，其中 GFI1 和 BMI1 为关键靶点。机制证实，TET2 缺失会诱导 GFI1 启动子高甲基化及其转录抑制，从而促进异常干祖细胞扩增。本研究揭示了维持 HSC 稳态的 TET2-GFI1 轴，阐明了异常甲基化驱动 MDS 的发病机制，为干细胞靶向治疗提供了宝贵的表观基因组资源！

3、重新分类肝内胆管癌亚型

2026 年 3 月 30 日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授团队等合作在 Cell Reports Medicine  杂志发表研究论文 Robust transcriptomic hallmarks targeting intratumor heterogeneity in intrahepatic cholangiocarcinoma 。      

来源：Cell Reports Medicine   

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00125-4

该研究聚焦于肿瘤内异质性 (ITH) 破坏肝内胆管癌 (iCCA) 分型, 免疫与间质异质性为 ITH 主因，导致误判 27.8% 的肿瘤的痛点，开发了抗 ITH 的五亚型系统 (炎症、代谢、非典型、免疫沉默、神经退行性)，并明确其标志物。证实 HSP90 抑制剂加抗 PD1 治炎症型，抗 PD1 加抗 TIM3 治神经退行型。该研究为攻克 iCCA 提供了可靠分子框架与精准治疗策略！

4、双靶点 CAR-T 治疗助力攻克 AL 淀粉样变性疾病

2026 年 4 月 2 日，东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士、黄湘华副教授团队在 Journal of the American Society of Nephrology 杂志发表研究论文 BCMA-CD19 dual-targeted CAR-T cell therapy for relapsed/refractory AL amyloidosis。

来源：Journal of the American Society of Nephrology

https://journals.lww.com/jasn/abstract/9900/bcma_cd19_dual_targeted_car_t_cell_therapy_for.976.aspx

该研究旨在探讨 BCMA-CD19 双靶点 CAR-T 细胞治疗复发/难治性系统性轻链 (AL) 淀粉样变性的安全与疗效，共纳入 6 例经 ≥2 线治疗失败且伴器官受累的患者。中位随访 640 天，6 例患者 (均有肾受累) 实现 100% 血液学完全缓解 (中位 9 天) 与肾脏缓解 (中位 75 天)，仅 1 例在第 6 个月复发。总体安全性良好，发生 2 例 1 级 CRS，无神经毒性。单细胞测序证实该疗法能全面清除致病浆细胞与异常 B 细胞，并促进内源性免疫重建。该双靶点 CAR-T 疗法安全耐受，在复发/难治性 AL 淀粉样变性患者中展现出极大治疗潜力。

5、鉴定 CD4⁺T 细胞的新亚群 ThK

2026 年 4 月 2 日，西湖大学医学院董晨院士团队在 Nature Immunology 杂志发表研究论文 A unique CD4⁺ T cell subset expressing granzyme K is regulated by transcription factor EOMES and important for T cell-mediated intestinal inflammation 。    

来源：Nature Immunology

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02479-6

该研究在小鼠和人类结肠炎中发现一种高表达颗粒酶 K (Gzmk) 的独特 CD4⁺ 辅助 T 细胞亚群，命名为 THK 细胞。其分化完全独立于经典的 TH1、TH2 和 TH17 谱系，极少表达经典 TH 定义因子，但显著高表达转录因子 Eomes。Eomes 通过直接驱动 Gzmk 及相关效应分子的表达，对诱导 THK 细胞既是必需的又充分的。在 T 细胞诱导的肠炎模型中，敲除 Eomes 基因可显著减轻肠道免疫病理损伤。证实了 THK 细胞为一种独特的 TH 细胞亚型，而 EOMES-THK 轴有望成为炎症性疾病的潜在治疗靶点！

6、首次发现电偶极矩之间的长程相互作用

2026 年 4 月 1 日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心主任袁钧瑛院士、副主任周界文研究员和刘建平副研究员为共同通讯作者在 Nature 杂志发表研究论文 Electric dipole moment drives the dynamics of TNFR1 Complex I signalosome。  

来源：Nature      

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10304-1

该研究着眼于由 TNFR1、TRADD 和 RIPK1 构成的复合物 I 的动态组装与解聚，对 TNF 至 NF-κB 信号传导至关重要的发现，解析了复合物 I 核心的冷冻电镜结构，揭示其为 31 个死亡结构域组成的五聚体纤维。分析表明，RIPK1 寡聚化产生了与 TNFR1/TRADD 方向相反的强电偶极矩 (EDM)。突变实验证实，正是该 EDM 驱动了复合物 I 的快速组装与解聚。首次阐明了蛋白质 EDM 介导的长程相互作用在调控复合物 I 动态可逆性及促进 NF-κB 信号中的核心机制和重要生物学功能！

7、破解 ROS1 去甲基化机制

2026 年 4 月 2 日，华中农业大学油菜团队赵伦教授联合南方科技大学朱健康院士在 Nature Plants 杂志发表研究论文 Occupancy-based mechanism is the chief mode of ROS1 function in preventing DNA hypermethylation。

来源：Nature Plants

https://www.nature.com/articles/s41477-026-02258-z

该研究挑战「拟南芥 ROS1 去甲基化酶依赖其酶活性防止基因组高甲基化」的范式，发现 ROS1 主要通过「占位效应」独立于酶活性驱动广泛的被动去甲基化，并阻断从头甲基化以维持低甲基化状态。该机制避免了全基因组碱基切除，从而极大保护了基因组的稳定性。此外，ROS1 也是染色质可及性的关键标志物与调节因子，能动态保护染色质的开放状态。本发现重新定义了 ROS1 在 DNA 甲基化与染色质可及性调控中的多重作用及复杂互作！

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