本文总结了一些出版物内容,重点是探讨胆囊癌(GBC)这其中的分子生物学的临床意义。 钙粘蛋白 E-cadherin的/β-连环蛋白 细胞 - 细胞相互作用过程中E-钙粘蛋白/β-连环蛋白复合物的变化导致细胞粘附的丧失,并且可能解释癌细胞转移的能力。胆囊炎和恶性组织之间以及正常上皮和癌之间的β-连环蛋白膜表达降低。与癌相比,正常胆囊上皮细胞中E-钙粘蛋白膜表达减少。细胞质E-钙粘蛋白与正常胆囊癌和正常组织与炎症之间存在显着差异。因此,在正常组织,发炎组织和癌组织之间检测到E-钙粘蛋白和β-连环蛋白的显着差异。这些蛋白质表达的变化和相关的粘附机制的丧失可能导致GBC中的癌症途径GBC中E-cadherin表达缺失较多,而大多数慢性胆囊炎(CC)和黄色肉芽肿性胆囊炎(XGC)病例均保留了E-cadherin阳性表达。此外,E-cadherin或β-catenin的表达随着肿瘤的进展,肿瘤细胞凋亡率逐渐降低,E-cadherin和β-catenin表达异常与GBCs细胞凋亡减少有关。E-cadherin表达可能是肿瘤中有用的预后标志物。 T-cahderin T-钙粘蛋白可以对抗各种组织中的癌变。然而,T-钙粘蛋白的肿瘤抑制机制仍然很不清楚。T-钙粘蛋白的恢复降低了Akt3和磷酸化Akt分子的表达。T-cadherin可能通过多种途径抑制肿瘤进展。Zeb1抑制T-cadherin表达并增加GBC的侵袭活性。 癌症干细胞 CSC /肿瘤起始细胞已被定义为负责启动和维持肿瘤发展的肿瘤细胞的子集。新出现的证据强烈支持各种实体瘤中存在CSC,但尚未在人类GBC中发现。然而,人GBC细胞系GBC-SD细胞在具有不同浓度的化学治疗药物顺铂的无血清培养基中培养,用于产生球体克隆。结果表明,在含有顺铂的无血清培养基中,使用GBC-SD细胞悬浮培养可以获得具有干细胞样特征的GBC球形克隆。或者,鉴定了使用细胞表面标志物CD44和CD133的原代GBC和细胞系GBC-SD中的CSC。这些细胞显示出干细胞特性,包括自我更新,分化潜能和高致瘤性。体外培养实验表明,CD44 + CD133 + GBC细胞在无血清培养基中具有比其他亚群更高的球状体 - 集落形成能力。这些表明CD44 + CD133 +群体表现出类似CSC的特征,并可能为GBC的诊断和治疗提供一种新方法。 群集分化和自然杀伤细胞 恶性肿瘤患者总是表现出免疫功能缺陷和肿瘤发展的沉着,特别是在细胞介导的免疫方面。通过研究外周血,癌组织和胆囊癌周围组织中自然杀伤(NK)细胞和T淋巴细胞亚群的分布,进行了一项研究,以确定局部细胞免疫功能与癌症发展之间的关系。本研究表明GBC组织中CD4 +和CD8 + T细胞和NK细胞数明显高于周围组织和胆囊结石。然而,癌组织中CD4 + / CD8 +的比率低于来自胆囊结石的周围组织和组织的CD4 + / CD8 +的比率。胆囊胆囊粘膜和GBC周围组织中CD4 +和CD8 + T细胞和NK细胞的分布差异显着。NK细胞和T淋巴细胞亚群的不成比例和不平衡分布发生在GBC和周围组织的粘膜中。尽管GBC组织具有较高的CD4 +,CD8 +和NK细胞表达,但免疫功能较低或处于抑制状态。在GBC免疫治疗中,应加强局部细胞免疫功能,改善保护屏障。尽管GBC组织具有较高的CD4 +,CD8 +和NK细胞表达,但免疫功能较低或处于抑制状态。在GBC免疫治疗中,应加强局部细胞免疫功能,改善保护屏障。尽管GBC组织具有较高的CD4 +,CD8 +和NK细胞表达,但免疫功能较低或处于抑制状态。在GBC免疫治疗中,应加强局部细胞免疫功能,改善保护屏障。 CD24是一种小细胞表面蛋白,已成为许多人类癌症预后不良的致癌基因和预后因素。CD24是胆囊癌恶性程度和预后不良的重要标志物。其检测结合癌症分期可提高研究者预测胆囊癌患者预后的能力。此外,CD24抗原代表了CD24过表达胆囊癌患者中单克隆抗体特异性治疗的有吸引力的目标,因此CD24的检测可以帮助临床医生选择可能受益于新型分子疗法的患者。 显示CD133 +肿瘤细胞负责肿瘤的起始,繁殖和复发。纯化的CD133 +胆囊癌细胞对常规化学疗法具有高度抗性。然而,As2O3有效诱导CD133 +胆囊癌细胞凋亡。此外,CD133的异位表达通过激活AKT信号通路减弱了As2O3on细胞的凋亡作用。 CD147 病理结果表明癌组织中CD147和MMP-2染色的强度与组织学类型,远处转移和胆囊癌的Nevin分期显着相关。使用比例风险模型,CD147 + / MMP-2 +表达患者的存活率最低,包括癌组织中CD147和MMP-2染色模式的信息以及临床癌症分期可能提高预测患者的准确性'预后。检测这两种标志物与癌症分期相结合可能会增加研究者预测胆囊癌患者预后的能力。 尾部型同源域转录因子CDX2是尾部相关同源框基因家族的成员,在肠道中细胞增殖和分化的调节中起关键作用。CDX2表达是胆囊腺癌的独立预后预测因子。CDX2和HEP还不如胆囊腺癌发展和预后的重要生物学标记物的作用。 C-ERB-2 肿瘤抑制基因的失活和原癌基因的激活是人类癌症发展的关键步骤。p53和c-erbB-2是最好的例子。p53和c-erbB-2可能在胆囊癌的癌变过程中具有独立作用。c-erbB-2在腺瘤和年轻组中的过度表达表明其作为胆囊癌发生的早期事件的作用。 C-FLIP 细胞Fas相关的死亡结构域样白细胞介素-1转换酶抑制蛋白(c-FLIP),一种抗细胞凋亡蛋白,在大多数胆囊癌组织中过表达。因此,提出了一种通过靶向c-FLIP治疗胆囊癌的有效策略。 氯化物细胞内通道1 由于转移,晚期GBC预后极差。转移相关生物标志物的鉴定对于提高患者存活率至关重要。细胞内氯离子通道1(CLIC1)的过量表达促进了体外 GBC-SD18L的细胞运动和侵袭,而CLIC1的RNA干扰显着降低了体外 GBC-SD18H的细胞运动性和侵袭能力,表明CLIC1可能发挥重要作用。在胆囊癌的转移中。 |