从减重到健康减重：DIO大小鼠模型怎么选？
北京维通达生物技术有限公司
肥胖药物治疗研发现状
肥胖、2型糖尿病、代谢性脂肪肝等代谢疾病，已成为全球高发的公共卫生问题。伴随医药研发迭代，代谢疾病治疗早已跳出传统“单纯减重”的单一逻辑，迈入多靶点协同、口服便捷给药、保肌减脂、肝脏共获益的全新阶段。
肥胖药物治疗可划分为三个阶段：
第一代以中枢单胺能小分子为代表，依靠中枢神经调控食欲，几乎无直接外周代谢、肝脏、骨骼肌靶点作用，只能实现单纯减少进食、体重下降。此类药物短期有效，但长期获益有限且不良反应突出；
第二代以GLP-1受体激动剂为核心——从艾塞那肽起步，经脂肪酸酰化技术优化，实现利拉鲁肽每日一次、司美格鲁肽每周一次的递进，正式开启肠促胰素治疗时代，打破了单纯减重的局限，在减脂的同时兼顾血糖调控、改善肝脏脂质代谢，实现了减重与代谢脏器获益的双重提升。与此同时，以替尔泊肽（GIP/GLP-1双靶点）为代表，并延伸至三靶点甚至五靶点激动剂、同时口服制剂与非肽类小分子的突破，正在打破注射给药的传统壁垒。
除减重的基础药效之外，保肌减脂、低副作用、改善肝脏代谢、长期安全性，成为新一代代谢减重药物的核心评价标准：由此针对胰淀素（amylin）、降钙素受体（calcitonin receptor）、peptide YY、激活神经激肽 2 受体（Neurokinin 2 receptor，NK2R）的研究相继开展。胰淀素与胰岛素同步分泌，可作用于中枢神经系统，延缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素分泌、强效提升饱腹感。相较于GLP-1类药物，其最大优势为选择性减脂、保留肌肉，是联合用药的核心潜力靶点。
表1. 当前多靶点GLP-1受体激动剂的研发现状（2026年8月统计）
主要肥胖大小鼠模型概览
代谢减重药物研发管线的持续迭代，对临床前药效评价、机制解析的动物模型提出更高的表型要求。饮食诱导肥胖（DIO）模型因发病模式贴近人类普通肥胖，是代谢新药筛选与IND申报的主流工具；但依据各靶点机制不同，遗传突变、靶点人源化等其他肥胖模型同样具备不可替代的应用价值。
DIO小鼠和大鼠模型选择各有侧重？
维通达DIO大小鼠现货供应
高脂饮食诱导的肥胖（DIO）模型是目前应用最广的代谢病工具之一。
DIO小鼠（通常为C57BL/6背景）是经典的肥胖/代谢综合征模型。它的优势在于：遗传背景清晰、品系资源丰富，便于与基因工程小鼠对接进行机制研究；可稳定模拟体重增加、血脂升高、胰岛素抵抗、糖耐量受损等代谢表型，是目前GLP-1类减重药物药效评价中最常用的模型之一。
DIO大鼠（通常为SD背景）的优势则体现在另外两个维度。其一是生理结构——大鼠体型更大，便于多次采血、组织取样及植入式设备操作，在药代动力学（PK）和毒理学研究中更受青睐。其二是靶点通路特异性——部分多肽类药物，例如胰淀素（Amylin）受体激动剂，在小鼠体内药效十分有限。其底层原因为小鼠后脑区域 Amylin受体相关信号通路存在天然功能缺陷，很难充分重现该类药物抑制食欲、调控体重的药理作用；而大鼠 Amylin 通路结构与功能完整，可以稳定呈现抑制食欲、减重减脂效应。某些靶点的多肽类药物在大鼠中能发挥更好的药效，如胰淀素（Amylin）。这是因为小鼠大脑后脑区域的Amylin受体通路存在先天缺陷，Amylin受体激动剂在小鼠体内难以产生减重效应；而大鼠的Amylin信号通路完整，能够稳定复现药物抑制食欲、减重减脂的效果。因此，对于Amylin单药以及GLP-1/Amylin多靶点联合药物的临床前评价，DIO大鼠是更合适的金标准模型。
表3.在研胰淀素受体激动剂一览。（参考文献：Petersen et al., Nat Rev Drug Discov, 2026）
维通达持续研发与临床高度相关的肥胖、糖尿病、MASH和各种代谢异常大小鼠，满足疾病机制研究、治疗靶点验证、药效测试等全流程临床前需求。针对高脂饮食诱导的肥胖（Diet-induced obesity, DIO）模型，现有两种模型现货供各位科研人员选择：
（1）B6-DIO小鼠模型：
小鼠品系：6周龄雄性C57BL/6J小鼠进行饮食诱导；
饮食方案：DIO组小鼠持续饲喂国产饲料D12492（60%脂肪供能），对照组小鼠持续饲喂正常饲料；
表型：体重增加、血脂升高、血糖升高，葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗等；
应用场景：II型糖尿病研究、抗肥胖药物药效评价
模型数据:
1.体重曲线
图1. 正常对照组（Control）及高脂饮食诱导的肥胖小鼠（DIO-mice）体重曲线
结果表明：C57BL6/J小鼠在6周龄进行HFD饮食诱导，对照组饲喂正常饮食，诱导4周后 B6-DIO小鼠开始显著高于对照组，可用于进行减重减脂研究。
2.血脂相关指标
图2. B6-DIO小鼠血脂相关指标
结果表明：HFD诱导18周及22周时，DIO小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL‑C）低密度脂蛋白胆固醇（LDL‑C）水平均升高，呈现典型的高脂血症表型。该时间窗口内DIO小鼠具备稳定的脂质代谢紊乱基础，适用于降脂药物的药效学评价。
3.血糖指标
图3. B6-DIO小鼠血糖相关指标（A）HFD诱导28周时，DIO小鼠随机血糖水平约10 mmol/L；（B）禁食状态下动态监测两组空腹血糖变化
结果表明：HFD长期喂养诱导DIO小鼠血糖稳态失衡，DIO‑vehicle组各检测时间点空腹血糖均高于Control组
（2）SD-DIO大鼠模型：
品系：SD-DIO大鼠（SD大鼠经高脂饮食诱导的饮食性肥胖模型）
饮食方案：长期饲喂高脂饲料
表型： 典型代谢综合征表型，包括：肝脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、血脂紊乱、糖耐量受损、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肥胖相关炎症及脂质病变
应用场景：
·药效学评价：减肥药、GLP-1受体激动剂、代谢候选化·合物药效评估；胰淀素单药及GLP-1/胰淀素联合药物临床前评价（覆盖药效、机制、PK/PD、安全性）
·机制研究：2型糖尿病、胰岛素抵抗机制与药物筛选、脂肪慢性炎症（单核-中性粒细胞、巨噬细胞）与免疫代谢调控、非酒精性脂肪肝、心脑血管并发症、肠道菌群、食欲中枢调控；
·安全性与功效预实验：保健食品、降脂减重配方的安全性与功效验证
模型数据：
1.体重曲线
图4. SD-DIO大鼠体重曲线：
结果表明：6周龄的雄性SD大鼠高脂饮食诱导后，体重持续增加。
2.体脂分析
图5. 不同体重SD-DIO大鼠的体脂成分对比：
结果表明：6周龄雄性SD大鼠经高脂饮食诱导8周后，分别选取体重约600 g、650 g和700 g的代表性个体进行体成分分析（编号A–C）。（A）脂肪质量（Fat Mass）、瘦肉质量（Lean Mass） 及体脂率（Percent Body Fat） 的绝对数值对比；（B）瘦肉率（Percent Lean Mass） 与体脂率（Body Fat） 的构成比例对比。
面对多靶点、保肌减脂等新一代代谢药物的研发浪潮，维通达搭建的代谢疾病临床前研究平台，覆盖 B6-DIO小鼠、SD-DIO 大鼠、遗传肥胖模型、靶点人源化模型等多元化动物资源，并提供临床前药效服务，欢迎新老客户交流合作。
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