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动物实验用miRNA
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miRNA
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动物体内RNAi药物(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)的一般给药方法与途径
一般来说,给药方法可分为全身给药(systemic delivery)和局部给药(local delivery)。
一、局部给药:
迄今已有很多通过局部给药途径进行动物体内RNAi药物药效评价和国外RNA药物I-III期临床试验的报道。
二、全身给药
由于血液中存有大量的核酸酶(Rnases),会直接导致RNA药物分子的迅速降解,使得RNA干扰机制丧失或药效丢失。如何有效解决裸RNA药物分子在血液中的稳定性是十分关键的。 其解决方案包括: 1)化学修饰RNA分子(如,常规2′-OMe或胆固醇修饰等) 2)利用功能高分子或脂质体载体包裹裸RNA药物分子,使其达到在血液中稳定循环。 这样不仅解决了RNA药物分子在血液中的稳定性,同时,所做的修饰分子或包裹载体如具有特定靶向性,也可以解决RNA药物分子在全身传输中的组织器官靶向性难题,使其能够到达指定的病症部位或肿瘤组织。
动物体内RNAi药物(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)的一般给药用量参考
综合大多数报道的研究结果,进行动物体内实验时可参考如下用量剂量:
1、局部给药
小鼠每次每个部位RNA给药量(小鼠一般体重约为15-25g):0.05-0.50mg 大鼠每次每个部位RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g):0.1-1.0mg
2、全身给药
小鼠每次RNA给药量(小鼠一般体重约为15-25g):0.5-5.0mg/kg 大鼠每次RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g):1.0-10mg/kg
不同种类实验动物一次给药能耐受的最大剂量可参考下表(mL)
动物名称
灌胃
皮下注射
肌肉注射
腹腔注射
静脉注射
小鼠
0.9
1.5
0.2
1
0.8
大鼠
5.0
0.5
2
4.0
兔
200
10
2.0
5
猴
300
50
3.0
20
犬
500
100
—
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