胆汁酸( Bile Acid)是一大类胆烷酸的总称,在脂肪代谢中起着重要作用。胆汁酸的生理功能可概括为:影响胆汁分泌、促进肠道对脂类物质的吸收并影响肠道功能。胆汁酸作为消化液的组成部分之一是由肝合成并随胆汁排入肠内,促进对脂类物质的消化和吸收。主要包括胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸等及其甘氨酸和牛磺酸结合型。
案例分析 轻度认知障碍和阿尔茨海默病与胆汁酸代谢的关系 Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: Relationship to neuroimaging and CSF biomarkers
Nho Kwangsik,Kueider-Paisley Alexandra,MahmoudianDehkordi Siamak et al. Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: Relationship to neuroimaging and CSF biomarkers.[J] .Alzheimers Dement, 2019, 15: 232-244
胆汁酸与阿尔茨海默病 肠道微生物群的作用——胆汁酸谱的改变与阿尔茨海默病的关系 Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer's disease—An emerging role for gut microbiome
研究方法 正常老年人 370 例,早期轻度认知障碍 284 例,晚期轻度认知障碍 505 例,以及参加 AD 神经影像学研究的305 例 AD 患者,共计 1464 例样本进行 BAs 及其结合形式的血清检测。评估了 BAs 表达谱与诊断、认知和 AD相关基因突变的相关性。
研究结果 与认知正常的老年人相比,AD 患者血清中一级 BA(胆酸)的浓度显著降低,而细菌产生的二级 BA 脱氧胆酸及其甘氨酸和牛磺酸的浓度显著升高。脱氧胆酸与钙的比例增加,反映了肠道细菌对钙的 7a 脱氢作用,与认知能力下降密切相关,与 AD 相关的免疫应答基因中的一些基因变异显示与 BA 表达谱相关。
图 1 实验设计
图 2 胆汁酸合成与胆固醇清除途径
图 3 不同实验组反映肝脏和肠道微生物酶活性的胆汁酸比率
结论 本文首次通过大样本量研究,阐述了改变的 BA 表达谱 - 与 AD 有关的遗传变异和疾病认知变化之间的联系。这些研究为进一步研究肠道疾病和肠肝 - 脑轴在 AD 发病机制中的作用提供了可能。
参考文献
S. MahmoudianDehkordi et al., Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer's disease—An emerging role for gut microbiome. Alzheimers Dement. 2019 Jan;15(1):76-92.