组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。一般情况下, 细胞及有机体内组蛋白的乙酰化和去乙酰化之间存在动态平衡, 从而控制染色质的结构和调节基因的表达。在癌细胞中,HDACs的过度表达导致乙酰化作用的增强,通过恢复组蛋白正电荷, 从而增加DNA与组蛋白之间的引力, 使松弛的核小体变得十分紧密, 不利于特定基因的表达, 包括一些肿瘤抑制基因。然而,由于缺乏分析HDAC活性的方便工具,筛选抑制HDAC的复合物是较难的。 |