Foxp3蛋白的N-端富含脯氨酸,这点使Foxp3不同于其家族成员Foxp1、Foxp2和Foxp4。Foxp3的这一区域聚集辅助受体赖胺酸乙酰转移酶TIP60。TIP60乙酰化Foxp3蛋白和继而乙酰化的Foxp3结合于其靶基因启动子,例如IL-2,抑制其转录。Foxp3的N端区也能聚集II类脱乙酰基酶HDAC7(85)。在T细胞激活过程中,HDAC7聚集于Foxp3辅助受体复合物,使Foxp3蛋白脱乙酰化,因而阻止其功能。重要的是注意HDAC7也能使Foxp3启动子的组蛋白脱乙酰化和抑制转录。HDAC阻止物增强Foxp3在CD4+ CD25- 和CD4+CD25+T细胞的表达,提示HDACs直接调节Foxp3基因和蛋白,强化Tregs的抑制功能(84,86,87)。另一II类脱乙酰酶(HDAC9)与Foxp3互动和下调其乙酰化。用HDAC阻止剂梯希爱(trichostatin A)可强化Foxp3乙酰化和Treg功能(85)。
TGFβ- induces chromatin binding and promoter occupancy of acetylated Foxp3 on the IL-2 promoter. (TGF-诱导染色质的约束和诱导启动子占具乙酰化的Foxp3(在IL-2启动子)。
最近显示,TGF-和IL-6可使将乙酰化Foxp3结合于人IL-2启动子的染色质下调,和在此条件下用HDAC抑制物处理可恢复Foxp3与IL-2启动子的结合,提示在炎症条件下HDACs对Foxp3功能调节起重要作用(74)。