随机、3期RESTORE-IMI 1研究中亚胺培南/瑞来巴坦与粘菌素联合亚胺培南治疗亚胺培南不敏感细菌感染患者的肾脏安全性评价

背景：在随机对照的RESTORE-IMI 1临床试验（NCT02452047）中，亚胺培南/西司他丁联合瑞来巴坦（IMI/REL）治疗亚胺培南不敏感革兰阴性菌感染与粘菌素联合IMI同样有效。治疗组之间观察到肾毒性差异。由于临床试验中没有标准的肾毒性定义，我们进行了分析以进一步了解两种治疗的肾脏安全性。方法：使用2种急性肾损伤评估标准（改善全球肾脏病预后组织[KDIGO]和风险、损伤、衰竭、丧失和终末期肾病[RIFLE]）回顾性评估肾毒性。其他结果包括方案定义肾毒性的发生时间和肾脏不良事件的发生率。结果：在接受治疗的47名参与者中，45名有足够的数据来评估肾毒性（IMI/REL，n=29；粘菌素联合IMI，n=16）。根据KDIGO标准，IMI/REL组没有参与者经历3期急性肾损伤，而粘菌素联合IMI组为31.3%。根据RIFLE标准，IMI/REL治疗组无参与者发生肾衰竭，而粘菌素联合IMI组为25.0%。总体而言，肾毒性的发生时间差异很大（2-22天）。与粘菌素联合IMI组相比，IMI/REL组的肾脏不良事件较少（12.9%对37.5%），包括因药物相关肾脏不良事件停药（0%对12.5%）。结论：我们的分析证实了预先指定研究终点的结果，并进一步证明IMI/REL在患有严重亚胺培南不敏感革兰阴性菌感染的患者中比基于粘菌素的治疗具有更有利的肾脏安全性。ClinicalTrials.gov标识符：NCT02452047。